细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族中的一员,但是并不参与对细胞周期的调控。目前CDK5的研究主要集中在神经领域,包括神经元的迁移、树突的延伸、神经元的凋亡和自噬等,在阿尔茨海默病,帕金森病等多种神经性退行疾病的病理过程中起着重要的作用。CDK5依靠其激酶活性磷酸化靶蛋白,从而参与各种生命活动。研究表明单体的CDK5没有活性,必须与其激活因子共存时才能磷酸化其他蛋白。常见的CDK5激活蛋白有p35和p39。CDK5在各组织中广泛表达,而p35和p39是神经特异性的蛋白。CDK5敲除小鼠因脑皮质层状细胞性结构缺陷致死,这与p35和p39双敲小鼠表型类似,而p35或者p39单敲小鼠不致死。p35和p39都可以被calpain蛋白剪切成活性形式更强的p25和p29,这也是CDK5活性调节的一个重要的手段。听觉系统是外周感觉系统,是我们获取外界信息的主要来源之一。我们检测了 CDK5及p35、p39在内耳的表达,发现CDK5表达较为丰富,而p35和p39没有检测到表达或者只有极少的表达,说明p35和p39在内耳中不是CDK5的主要激活因子。我们用酵母双杂交的方法,在鸡的内耳文库筛选与CDK5直接相互作用的蛋白。我们筛选得到CCNI和CCNI2,这提示我们在内耳中CDK5可能主要由这两个蛋白激活。有文献显示CCNI可以激活CDK5,而CCNI2是CCNI的同源蛋白,目前还没有对这个基因的生物学功能的报道。在酵母双杂交实验的基础之上,我们利用免疫共沉淀及亚细胞共定位的方法,验证了 CDK5与CCNI及CCNI2的相互作用。同时我们利用整封染色和切片染色的方法检测了 CDK5、CCNI及CCNI2在内耳的表达。最后我们用体外激酶实验探索了 CCNI2对CDK5激酶活性的影响。本研究为我们深入认识CDK5在内耳中的功能及调控机制奠定了良好的基础。由于时间的关系,动物在体实验尚未完成,CDK5及CCNI、CCNI2在听觉转导中的生理功能还有待于利用基因敲除小鼠等工具进一步深入研究。