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目的研究生长激素(GF),胰岛素(IN)和吲哚美辛(IND)对癌症恶病质小鼠的联合治疗作用。初步探讨药物发挥协同作用的可能机制。方法于皮下接种小鼠结肠腺癌Colon26 (C26)细胞于雄性Babl/c小鼠后9d建立癌症模型。138只小鼠按析因设计随机分为9组(正常对照组10只,其他组16只):A组为荷瘤GF(0.5mg/kg/d)治疗组;B组为IN(0.5u/kg/d)治疗组;C组为IND(0.5mg/kg/d)治疗组; D为GF加IN(0.5mg/kg/d+0.5u/kg/d)联合治疗组; E组为GF加IND(0.5mg/kg/d+0.5mg/kg/d);F组为IN加IND(0.5u/kg/d+0.5mg/kg/d);G组为GF加IN加IND (0.5mg/kg/d+0.5u/kg/d +0.5mg/ kg/d)联合治疗组;H组为生理盐水(SAL)组;所有药物均采用腹腔注射给药,连续用7d。另设一I组正常小鼠(10只)为正常对照组。每天监测小鼠进食量,隔天监测小鼠体质量及肿瘤体积。第16天每组处死10只小鼠检测细胞因子IL-6,TNF-α及营养指标水平,其余小鼠继续给药直至死亡,观察其生存期。数据使用SPSS11.5统计软件包处理。定量资料用均值±标准差(?χ±s)表示,采用析因设计方差分析研究三种药物间的交互作用,两组间比较用t检验,以P≤0. 05为差异有统计学意义。结果:1动物模型癌性恶病质各组,皮下接种colon-26细胞4-5天后,肿瘤开始可以触及,小鼠出现精神萎靡,活动减少,7-8天后肿瘤长至约1cm3大小,小鼠开始出现全身毛色发暗且杂乱无序,活动迟缓,消瘦等表现,体重亦开始出现下降,至第9天,全部小鼠进入癌性恶病质状态。2去瘤体重去瘤体重从5天开始下降,9天下降明显,和正常小鼠差别有显著性(p<0.05),恶病质各组间无差别,11天到最低,以后各组(除生理盐水组)均有不同程度回升,其中第16天三药联合组回升最多,生理盐水组体重一直呈下降趋势且下降速度没有减慢。析因方差分析显示,对于去瘤体重,生长激素(p<0.05)、胰岛素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加;且三者之间存在交互作用(p<0.01)。3生化指标小鼠恶病质后,生理盐水组Glu,Alb和Tg低于正常小鼠I组(p<0.05)。治疗后,对于Glu统计分析显示:析因方差分析显示,对于Glu,生长激素(p<0.05)、胰岛素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加,且三者之间存在交互作用(p<0.01);对于Tg,生长激素(p<0.05)、胰岛素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加,但三者之间不存在交互作用(p >0.05);Alb虽然有升高,但统计分析显示:生长激素(p>0.05)、胰岛素(p>0.05)、吲哚美辛(p>0.05)对其影响不显著(p >0.05),且三者之间无交互作用(p>0.05)。4血清细胞因子恶病质的小鼠细胞因子TNF-α,IL-6和正常小鼠I组相比均有升高(p<0.05),经过用药后。对于TNF-α统计分析显示:胰岛素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其降低,而生长激素对TNF-α影响不大(p >0.05)且三者之间不存在交互作用(p >0.05);对于IL-6,胰岛素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其降低,且两者之间存在交互作用(p<0.05)而生长激素对IL-6影响不大(p >0.05),且三者之间不存在交互作用(p >0.05)。5生存时间生理盐水组生存时间均数是25.83±1.94天,治疗后生长激素(p<0.05)、胰岛素(p<0.05)、吲哚美辛(p<0.05)均可使各组荷瘤鼠生存期延长,三种联合存在交互作用(p<0.01)。结论1恶病质小鼠除了去瘤体重降低、营养状态失衡外,血清TNF-α、IL-6活性升高,提示代谢紊乱产生的TNF-α、IL-6等细胞因子与癌症恶病质的发生密切相关,是癌症恶病质发生的一个重要机制。2三种药物用于治疗恶病质小鼠后,各自都不同程度的有纠正癌症恶病质的作用并且联合应用可以产生协同交互作用,治疗效果优于单种应用并且能使它们生存期延长。