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目前,双氯芬酸钠是常用的非甾体强效镇痛抗炎药物。该药是临床上医治和缓解类风湿性关节炎、脊柱关节病等种种关节病的急性发作或持续性肿痛的一种非常常见的药物。采用体外经皮给药,可以避免对胃肠道的损伤以及肝脏的首过效应,同时受皮肤角质层结构的影响,自然渗透量很小,往往达不到临床治疗的目的。经皮给药系统又称为经皮治疗系统,是药物通过皮肤直接作用于病变部位的一种无创性给药新途径。透皮给药的关键在于促进药物渗透,还要避免对皮肤的刺激,这使得物理促渗比化学促渗更具有潜力。物理因子促渗法是借助于不同的物理方法进行作用,改变角质层结构,促进药物分子进入血液循环。超声波等物理因子能增大皮肤的通透性,采用外置电场和超声波复合的方式,改变皮肤表面极性使角质层结构重新排列,扩张皮肤毛孔或产生新的途径以增强皮肤的渗透性。为了解决传统经皮给药因方法单一而效果不佳和传统实验装置难以满足复合因子共同作用于经皮给药的问题,本文旨在研制新型物理场复合促渗实验装置,进一步研究电场、低频超声单独作用以及外置电场复合超声波共同作用于SD大白鼠背部离体皮肤时,非甾体药物双氯芬酸钠的经皮渗透性,着重观察了低频超声波的频率、时间和强度以及电场电压对经皮渗透量的影响。主要研究内容包括以下几个部分:1研究设计新型复合经皮给药实验装置:改进后的透皮扩散池突破现有扩散装置的局限性,实现超声波和电场等作用因子同时作用于实验皮肤的目标需求。2低频超声波单独促进药物的经皮吸收实验:通过正交试验法,以低频超声波的频率,强度和渗透时间为试验因素,双氯芬酸钠的经皮渗透量为测试指标。实验得出双氯芬酸钠透皮吸收效果最好时的超声参数取值为频率21kHz,强度0.75W/cm2,时间15min。3外置电场复合超声共同促进药物经皮吸收实验:复合实验采用正交试验设计,以低频超声的频率、强度、外置电场的电压和渗透作用时间为试验因素进行透皮吸收研究实验。复合物理场促渗的最佳参数取值组合为超声波频率21KHz,超声波强度1.0W/cm2,电场电压9V,渗透时间5min。4对比和综合分析电场、超声波和电场复合超声波促渗实验结果,低频超声复合外置电场体外经皮渗透效果远比单独的超声波作用显著。