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冠状病毒会导致人,家畜以及宠物的呼吸系统和肠道疾病。2002年,严重急性呼吸综合征(SARS)在我国爆发,给全世界人民的生命和健康造成了极大的威胁。SARS冠状病毒拥有接近30kb的正链RNA基因组,定位于基因组5’端三分之二处的是两个大的开放阅读框ORFla和ORFlb,可以编码参与复制和转录复合体的蛋白。一些在细胞质中复制的真核生物病毒,包括SARS冠状病毒,都具有帽子机构。帽子结构对于RNA的稳定性,翻译的起始以及逃逸先天免疫,都是至关重要的。SARS冠状病毒有几种非结构蛋白涉及到病毒加帽过程,非结构蛋白(nsp)13具有5’三磷酸酶的活性,我们组首次发现nsp14是N7甲基转移酶,我们与其他研究组同时发现nsp14可以作为外切核酸酶,nsp16具有2’-0甲基转移酶的活性。在我们以前的研究中,我们发现SARS冠状病毒nsp14可以作为RNA帽子结构鸟嘌呤N7甲基转移酶。在这次研究中,我们发现,GTP, dGTP,以及帽子类似物GpppG, GpppA和m7GpppG可以被SARS冠状病毒nsp14甲基化。然而,nsp14却不能修饰ATP, CTP, UTP, dATP, dCTP, dUTP以及帽子类似物m7GpppA。我们也鉴定出一些对于nsp14甲基化GTP关键的氨基酸,包括F73,R84, W86, R310, D331, G333, P335, Y368, C414和C416。我们又进一步发现,其它的冠状病毒nsp14也都可以甲基化GTP。甲基化产物m7GTP不能被加帽酶所利用,有可能具有其他功能。然后,我们又证明,m7GTP的富集或者nsp14的存在可能会影响细胞内mRNAs的蛋白翻译。综上所述,这些结果展示了冠状病毒甲基转移酶nsp14一个新的特性,也为我们进一步研究冠状病毒复制和发病的分子机制提供了新的线索。