Perthes病一氧化氮变化及其动物模型治疗的研究

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该实验分为两部分:①检测Perthes病患者血清、患侧和健侧髋关节液中NO浓度,以及Perthes病股骨头软骨和正常股骨头软骨中iNOS表达.运用硝酸还原酶法检测20例Perthes病患者血清、患侧及健侧髋关节液中NO浓度并进行统计学分析;采用Western blot分析检测10例Perthes病患髋股骨头软骨、4例与患者年龄相当的尸体的正常股骨头软骨中iNOS表达.②制备Perthes病动物模型,应用NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(N-nitrio-L-arginine-methylester,L-NAME)进行治疗,以股骨头相对骨密度及组织学改变为观察指标.选择2月月龄新西兰白兔42只,制备成Perthes病模型后,随机处死其中6只,以Western blot分析检测手术侧及非手术侧股骨头软骨中iNOS.研究发现:①Perthes病患者患侧髋关节液中NO浓度明显高于健侧髋关节液及血清中NO浓度(p<0.01),血清和健侧关节液中NO浓度无明显差异(p>0.05);②Perthes病患者髋股骨头软骨中iNOS表达明显,而正常股骨头软骨中未见iNOS表达;③股骨头相对骨密度分析,用药前各治疗组、对照组间及不同用药时间组间均无明显差异(p>0.05),用药4周治疗组、对照组间无明显差异(p>0.05),用药8周有明显差异(p<0.05),用药12周差异进一步加大(p<0.01);④组织学比较,用药4周治疗组、对照组间软骨细胞增生无明显差异,用药8周治疗组软骨细胞增生较对照组明显,用药12周治疗组损伤软骨修复接近正常.可见在Perthes病病变过程中,患髋局部有过多的iNOS表达,NO产生随之增加,影响Perthes病病变进程;NOS抑制剂可减少Perthes病动物模型中NO产生,减轻骨软骨损伤、促进骨软骨损伤修复,对Perthes病治疗具有应用前景.
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