目的:本研究观察乌头赤石脂丸方对心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia/reperfusion,MIRI）大鼠心律失常心电图、凝血功能、血管内皮细胞、血清激酶、能量代谢、氧化应激及Keap1-Nrf2信号通路等相关指标影响,探讨乌头赤石脂丸方对心肌缺血再灌注损伤大鼠心律失常的保护作用机制,以期为临床治疗心肌缺血再灌注损伤提供良好的服务。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组（尿激酶组）及乌头赤石脂丸方组,每组10只。除正常组外,其余均通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠心电图的变化;HE染色观察各组大鼠心肌细胞病理形态学变化;ELISA法测定血清中血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、内皮素-1（ET-1）、血栓素A₂（TXA₂）、前列环素（PGI₂）含量及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平的变化;凝血仪测定凝血四项（凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT、凝血酶时间TT和纤维蛋白原FIB）指标的变化;分光光度法测定心肌组织中Na⁺-K⁺-ATPase和Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase水平的影响;Western blot法检测大鼠心肌细胞氧化应激蛋白Keap1与Nrf2表达的水平。结果:1.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠心律失常心电图评分的影响与模型组比较,尿激酶组在缺血期的心律失常评分稍有降低,但无统计学差异;乌头赤石脂丸方组在缺血期的心律失常评分降低,有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,尿激酶组在再灌期的心律失常评分降低,有统计学意义（P<0.05）,乌头赤石脂丸方组在再灌期的心律失常评分明显降低,差异具有显著性（P<0.01）。2.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠病理形态学变化的影响正常组心肌细胞排列整齐,纤维完整,细胞无变性及坏死。MIRI组可见心肌细胞排列紊乱,纤维不完整,细胞体积增大。尿激酶组及乌头赤石脂丸方组心肌细胞排列不整齐,但较MIRI组明显改善,心肌细胞部分断裂,细胞体积缩小,间质肿胀减轻,炎症细胞渗出较少。3.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠凝血四项指标PT、TT、APTT、FIB的影响与正常组比较,模型组PT、APTT和TT均明显缩短,FIB含量显著升高（P<0.01）;与模型组比较,尿激酶组PT、APTT、TT均延长,FIB含量显著降低（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义;与模型组比较,乌头赤石脂丸方组PT、TT均延长,FIB含量降低（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义,APTT稍有延长,但差异不具有统计学意义。4.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠血清中PGI₂、TXA₂、ET-1含量的影响与正常组比较,模型组的大鼠血清中PGI₂显著降低,TXA₂、ET含量显著升高（P<0.01）,差异具有显著性;与模型组比较,尿激酶组及乌头赤石脂丸方组血清中PGI₂显著升高,TXA₂、ET-1显著降低（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义。5.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠血清CK、LDH水平及心肌组织Na⁺-K⁺ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性的影响与正常组比较,模型组的大鼠血清中CK和LDH水平显著升高,心肌组织中Na⁺-K⁺ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性显著降低（P<0.01）;与模型组比较,乌头赤石脂丸方组和尿激酶组可显著降低MIRI大鼠血清中CK和LDH水平,升高心肌组织中Na⁺-K⁺ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性（P<0.05,P<0.01）。6.乌头赤石脂丸方对MIRI大鼠心肌组织SOD、MDA、GSH-Px及相关蛋白Keap1与Nrf2的表达水平的影响与正常组比较,模型组心肌SOD和GSH-PX活性明显降低,MDA含量显著升高（P<0.01）,心肌组织中Keap1蛋白表达显著升高,Nrf2蛋白表达显著降低;与模型组比较,乌头赤石脂丸方组能够显著降低大鼠心肌MDA含量,升高SOD和GSP-Px活性（P<0.01）,同时乌头赤石脂丸方组能够激活Keap1/Nrf2信号通路,使Nrf2表达明显升高,Keap1表达显著下降（P<0.05,P<0.01）。结论:乌头赤石脂丸方能够改善心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,降低心律失常发生率,其具体机制可能是通过调节血管内皮细胞稳态,降低血清内CK、LDH及升高心肌内Na⁺-K⁺ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性,调节氧化应激水平及激活Keap1/Nrf2信号通路实现对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。