边链寡聚乙二醇化含氟多肽生物材料的设计、合成和性质研究

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聚乙二醇在生物医药领域有着非常广泛的应用,常用来修饰各种小分子药物和生物大分子,其能赋予被修饰物许多优良的性质,如:提高溶解性、延长半衰期、降低毒副作用以及降低免疫原性等,因此用聚乙二醇修饰药物是药物修饰中常用的策略。聚乙二醇除了用于修饰各种药物之外,其在药物传递系统方面的应用也越来越多。
  虽然聚乙二醇应用广泛,但长期以来其应用过程中存在着多分散性的问题,本课题组为了解决这一问题,提出了一种基于环硫酸酯开环反应合成单分散聚乙二醇的方法,并在此基础上,借鉴多肽的固相合成策略,探究了一种合成各种大分子量单分散聚乙二醇的方法,并以此方法合成了一系列直链寡聚乙二醇化多肽生物材料和高度支化寡聚乙二醇化多肽生物材料,通过研究这一系列单分散聚乙二醇化多肽生物材料的理化性质及生物性质等,发现结构中单分散聚乙二醇的聚合度、单分散聚乙二醇化多肽生物材料的链长及其几何结构对其各种性质有着显著的影响。
  基于课题组前期的研究成果,本文以甲氧基官能团化单分散聚乙二醇氨基酸衍生物、含氟赖氨酸衍生物为原料,通过多肽的固相合成策略,合成了一系列边链寡聚乙二醇化含氟多肽生物材料,并结合前期工作中得到的结论,对其性质进行了多种评估,发现该类边链寡聚乙二醇化含氟多肽生物材料不仅具有良好的细胞相容性、热稳定性和血浆稳定性,而且具有氟-19磁共振成像(19F MRI)、药物传递等多种功能。在前后工作的对比研究中,发现相较于边链和高度支化寡聚乙二醇化多肽生物材料,直链寡聚乙二醇化多肽生物材料的较低临界溶解温度(LCST)会低一些;相较于直链寡聚乙二醇化多肽生物材料,边链和高度支化寡聚乙二醇化多肽生物材料表现出更好的细胞相容性,这为后续灵活设计、精确调控和预测类似单分散聚乙二醇化多肽生物材料的性质提供了一定的思路。
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