近年来,肿瘤治疗的策略趋于多样化,新型的免疫疗法为肿瘤治疗提供新选择。雷西莫特（R848）是一种Toll样受体7/8的激动剂,可作为肿瘤疫苗的佐剂激活抗原提呈细胞,也能够改善肿瘤免疫微环境,从而提高抗肿瘤免疫治疗效果。但是,R848是一种难溶性小分子药物,生物利用度低,且存在严重的全身毒性问题,发展合适的药物载体是提高其药效、降低其毒性的重要手段。树枝状分子结构精确,拥有丰富的表面官能团和内部的疏水空腔,在药物递送领域表现出良好的应用价值。基于此,本论文利用树枝状分子作为载体材料,分别通过物理包载和化学键合的策略负载并递送R848,在研究了药物负载行为的基础上,探讨了 R848纳米药物用于肿瘤免疫治疗的研究。具体研究内容如下:（1）利用第四代PAMAM（G4-PAMAM）树枝状大分子的结构特点,使用不同叔胺分子对G4-PAMAM表面进行修饰,并探讨修饰后材料对R848的物理包载行为。结果发现,G4-NH2修饰后的产物G4-DEEA、G4-C7A均能高效包载R848（载药量可达35 wt%以上）,且G4-C7A载药量略高于G4-DEEA。通过核磁表征初步发现,随着表面修饰分子的疏水性增强,载体与药物之间的相互作用（如疏水作用、氢键作用等）增强,且这些相互作用主要发生在PAMAM衍生物的外围结构中。最后,药物释放行为研究表明上述载药颗粒都存在R848快速释放问题,也侧面印证了载体材料与药物的物理作用较弱。（2）探索了一种较为广泛的合成方法用于制备R848衍生物,并研究了 R848衍生物的生物学上的功能,证明R848在化学修饰后依旧很好的保留了生物活性。随后,我们合成了一种线性-树枝状结构的聚乙二醇-聚赖氨酸聚合物（PL）,并与R848衍生物反应制备了谷胱甘肽（GSH）响应型的聚合物前药（PLRS）。PLRS能够自组装形成尺寸约35 nm的颗粒,在肿瘤还原性的情况下能够触发释放原药。体内实验证明,PLRS纳米颗粒能够有效抑制4T1肿瘤的生长,机理研究表明,PLRS能够明显改善肿瘤微环境,增强T细胞反应,提高免疫检查点抑制剂aPD-1的治疗效果。