目的:收集1个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses,HME)家系所有成员的临床资料,并对HME家系中的所有成员进行EXT1和EXT2基因所有编码序列进行突变检测,争取寻找到该HME家系的致病基因突变位点。不仅可以为HME的机理研究提供分子遗传学基础,也为该HME家系的基因咨询和产前诊断提供有效理论依据。方法:对浙江的一个三代HME家系进行问卷调查,绘制家系遗传学图谱,再对该HME家系患者进行详细的体格检查和影像学检查,收集临床资料和家系成员血液DNA样本。应用PCR扩增技术和二代测序技术,对HME家系患者和正常人进行常见致病基因EXT1和EXT2编码区及外显子与内含子交界区的扩增和产物测序。结果:通过对先证者EXT1和EXT2基因编码区的检测,我们在EXT2基因发现了一个新的移码突变c.660delG(p.L221Cfs*82)。EXT2基因的新突变c.660delG可以导致只有301个氨基酸的EXT2截短蛋白,使EXT2蛋白功能发生异常。我们又检测了该HME家系其他患者和正常人群,发现所有的患者都具有EXT2基因的c.660delG突变,而家系正常人均未被检测到。家系中突变位点与疾病的共分离现象,说明EXT2基因的新的移码突变c.660delG是导致该家系发生HME的原因。结论:(1)EXT2基因的c.660delG突变是导致该家系HME的致病原因。(2)EXT2基因的c.660delG突变可以为该家系基因咨询和产前诊断提供有效的理论依据。