黄连抑制NLRP3炎症小体激活治疗肥胖相关性肾病的机制研究

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目的研究黄连对大鼠肥胖相关性肾病的治疗作用,并深入探讨其作用机制是否与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。方法准备黄连配方颗粒剂,并通过高效液相色谱法检测其主要成分。雄性SD大鼠用高脂高蛋白饲料进行选择性喂养2周,将体重增长率位于前40%的肥胖易感(OP)大鼠随机分为模型组、黄连高剂量组、黄连低剂量组、卡托普利组,继续予高脂高蛋白饮食喂养12周,同时分别用高低剂量黄连配方颗粒和卡托普利灌胃给药。实验结束后处死动物,称量大鼠体重、肾重;氧化酶法检测血脂水平;免疫比浊法检测24小时尿蛋白含量,酶比色法检测尿肌酐水平,并计算24小时尿蛋白/尿肌酐比值;ELISA法检测血清及肾组织炎症因子的表达水平;Western-bolt及RT-PCR法检测肾组织NLRP3炎症小体和NF-κB基因的表达;通过HE染色、PAS染色、MASSON染色观察肾组织形态学变化;透射电子显微镜观察足细胞的超微结构改变。结果黄连可以改善肥胖相关性肾病大鼠血脂代谢,降低肾脏重量,升高尿蛋白/尿肌酐比值及肌酐清除率,减轻肾小球肥大、系膜增生及足细胞融合。同时,黄连可以降低血清及肾组织炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-18)的表达水平,下调肾组织NLRP3炎症小体、NF-κB蛋白及NLRP3 mRNA的表达水平。结论黄连可以改善大鼠早期肥胖相关性肾病,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体相关的炎症反应有关。
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