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目的：研究选择性环氧合酶抑制剂塞来昔布及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC,Pyrrolidine dithiocarbamate)对人胃癌细胞株SGC-7901的生长抑制作用及其相关机制,为胃癌的药物治疗提供实验基础和理论依据。方法：分别应用50、100μmol/l的塞来昔布、PDTC单独处理及2药联合处理(25/25、50/50μmol/l) SGC-7901胃癌细胞。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率；TUNEL法检测胃癌细胞的原位凋亡；RT-PCR检测环氧合酶-2(COX-2)、核因子(NF)-κB及caspase-3mRNA的表达,通过对比各种不同浓度单药及联合用药对SGC-7901胃癌细胞凋亡及基因表达的差异,分析两种药物联合应用对胃癌细胞生长的抑制作用。结果：1.MTT检测药物对SGC-7901胃癌细胞的生长抑制率(1)塞来昔布单独用药组：在药物作用于胃癌细胞24h,48h,72h,100μmol/l的药物组对胃癌细胞的生长抑制率均高于50μmol/l的药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2) PDTC单独用药组：作用于胃癌细胞72h,100μmol/l的药物组对胃癌细胞的生长抑制率高于50μmol/l的药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)塞来昔布组与联合用药组比较：作用于胃癌细胞72h,50μmol/l的塞来昔布对胃癌细胞的生长抑制率与25/25μmol/l的联合用药组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。50/50μmol/l的联合用药组对胃癌细胞的生长抑制率高于100μmol/l的塞来昔布,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)PDTC组与联合用药组比较：作用于胃癌细胞72h,25/25μmol/l的联合用药组对细胞的生长抑制率高于50μmol/l的PDTC,差异有统计学意义(P<0.05)。50/50μmol/l的联合用药组对胃癌细胞的生长抑制率高于100μmol/l的PDTC,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)联合用药组：在药物作用于胃癌细胞24h,48h,72h,50/50μmol/l的联合药物组对胃癌细胞的生长抑制率高于25/25μmol/l的联合药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.各组凋亡指数比较作用于胃癌细胞24h,塞来昔布(100μmol/l)组细胞的凋亡指数(31.674±4.04%),PDTC(100μmol/l)组的凋亡指数(39.33±5.13%)以及高剂量联合用药组(50/50μmol/1)的凋亡指数(58.00±7.00%)均明显高于阴性对照组(1.03±0.21%),且2药联合组凋亡指数高于各个单独用药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.各组药物对SGC-7901胃癌细胞NF-κB、caspase-3及COX-2mRNA表达水平的影响塞来昔布50μmol/l组较阴性对照组的NF-κB、caspase-3的表达差异无统计学意义(P>0.05),而COX-2mRNA的表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。塞来昔布和PDTC100μmol/l单药组较阴性对照组3个指标mRNA的表达有差异,且具有统计学意义(P<0.05)。联合用药组(25/25μmol/l)及(50/50μmol/l)与阴性对照组相比较,NF-κB、COX-2mRNA表达均降低,caspase-3mRNA表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：1.塞来昔布和PDTC单独应用均可以抑制癌细胞的增殖,促进细胞的凋亡,随着浓度的增大,对胃癌细胞的抑制生长作用逐渐增强,2药联合应用具有更显著抗胃癌细胞增殖,促进其凋亡的作用,其机制可能与抑制COX-2、NF-κB的表达,促进caspase-3表达有关。2.PDTC用药组NF-κB及COX-2mRNA的表达较阴性对照组均降低,证实NF-κB的抑制剂PDTC能抑制COX-2的表达,进而抑制胃癌细胞的增殖。塞来昔布用药组COX-2表达较阴性对照组均降低,同时相对于阴性对照组,高浓度的塞来昔布用药组NF-KBmRNA的表达水平亦降低,Caspase-3表达升高,表明塞来昔布也可以影响SGC-7901胃癌细胞株的NF-κB活性,进而影响细胞的凋亡。3.塞来昔布与PDTC均可以抑制胃癌细胞的增殖,诱导胃癌细胞的凋亡,且2者为非细胞毒性药物,有望为胃癌的辅助治疗带来新的前景。