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目的:慢性胰腺炎是部分胰腺癌患者的诱发病因之一。在病灶存在钙化时,从慢性胰腺炎患者中诊断胰腺癌是非常困难的。本研究将研究烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)在慢性胰腺炎与胰腺癌组织中表达差异;根据NNMT在胰腺癌组织中表达量与癌组织大小,患者年龄,癌症发展阶段,预后程度以及CA19-9表达程度等临床特征进行相关性研究。讨论该分子是否可用于区分慢性胰腺炎与胰腺癌,并对NNMT基因在胰腺癌患者预后判断中的意义进行探讨。方法:本研究运用免疫组化检测NNMT在267例患者标本中的表达差异;NNMT在胰腺癌组织中表达量与癌组织大小,患者年龄,癌症发展阶段,进行相关性研究;对胰腺癌患者进行随访将NNMT表达水平以及其他临床特征与胰腺癌患者OS进行分析,探讨NNMT在胰腺癌患者中的预后价值。选取人胰腺癌细胞株 SW1990、CAPAN1、BXPC3、ASPC1、CAPAN2、PATU8988T,利用 siRNA技术对人胰腺癌细胞系中NNMT表达进行下调,探讨NNMT表达对胰腺癌细胞生长凋亡以及转移的影响。结果:在178例胰腺癌组织中,有99例标本NNMT高表达(55.6%);28例28例慢性胰腺炎标本中,有4例标本NNMT基因高表达(14.8%);61例癌旁组织标本,有16例标本NNMT高表达(21.4%),胰腺癌组织NNMT基因表达率显著高于癌旁组织(21.4%)和慢性胰腺炎组织(14.8%)(p<0.001)。60岁以上患者中NNMT高表达率为64.2%,高于60岁以下患者(45.8%)p=0.014;肿瘤直径(cm)大于等于4的NNMT表达率为71.8%,高于肿瘤直径(cm)4以下患者(44.9%)p<0.001;TNM分期晚期患者中NNMT高表达率为78.2%,高于TNM分期中早期患者(45.5%)p<0.001;肿瘤中低分化水平患者中NNMT高表达率为59.2%和60.3%,高于肿瘤高分化患者(17.6%)p=0.004;CA19-9高表达水平(>34U/ml)患者NNMT高表达率为64.4%,高于CA19-9低表达水平(<34U/ml)患者(43.2%)p = 0.005。NNMT高表达组(NNMTh)和NNMT低表达组(NNMT1)的患者的中位OS为7.0个月(95%CI:5.275-8.725)和 11.5 个月(95%CI:9.759-13.241)(p = 0.005)。除了 NNMT 表达水平,其他因素影响单变量分析的OS中位值包括年龄(p = 0.011),肿瘤直径(p = 0.027),神经系统受累(= 0.033),TNM分期(p = 0.001),远端转移(p<0.001)和肿瘤分化程度(p = 0.021)。经多变量分析,NNMT1(危险比[HR]:0.399;95%CI:0.284-0.560;p<0.001),无神经系统受累(HR:0.651;950%CI:0.421-0.947;p = 0.041),TNMⅠ 期或 Ⅱ 期(HR:0.506;95%CI:0.299-0.719;p = 0.015)和高度肿瘤分化(HR：0.592;952%CI:0.319-0.894。p = 0.044)为良性预后因素;NNMTh,神经系统受累,TNM Ⅲ期或Ⅳ期和低分化肿瘤为不良预后。NNMTmRNA表达水平较高的胰腺癌细胞系CAPAN1,选取用于后续实验。经实时定量PCR(RT-PCR)与western bloting(WB)检测发现,siRNA干扰实验组与对照组相比NNMT表达量显著降低;Transwell测定siRNA干扰实验组处理的细胞在细胞活动能力明显减弱;MTT检测siRNA干扰实验组凋亡率显著高于对照组。结论:NNMTh与胰腺癌细胞凋亡显着相关。这些结果表明NNMTh与NNMT1相比倾向于与胰腺癌患者不良的相关临床病理特征。通过NNMT在胰腺癌组织、慢性胰腺炎组织与癌旁组织表达量比较,腺癌组织NNMT高表达率显著高于癌旁组织与慢性胰腺炎组织。在有效验证与合理运用下,NNMT表达可能成为区分慢性胰腺炎与胰腺癌的目标靶分子。NNMTh与年龄较大(p = 0.014),较大肿瘤体积(p<0.001),高级TNM分期(p<0.001),肿瘤中低分化水平(p = 0.004),和CA19-9高表达水平(p = 0.005)显着相关。这些结果表明NNMTh与NNMT1相比倾向于与胰腺癌患者不良的相关临床病理特征。NNMT高表达可视为不良预后,此类患者可能具有较短的生存期。