AsO与苦参碱联合逆转人白血病细胞K562/ADM阿霉素耐药及其相关机制的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lihai_feng
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该研究应用三氧化二砷及苦参碱联合逆转有多药耐药表型的人白血病细胞株K562/ADM对阿霉素的耐药性,观察联合用药逆转耐药的疗效,并从P-糖蛋白介导的药物转运能力的改变及细胞内药物代谢相关物质解毒功能的改变两方面探讨共逆转机制,旨在为临床逆转MDR提供新的策略及理论依据.1.三氧化二砷和苦参碱均是有效的抗肿瘤药,且K562/ADM对其不具耐药性,非细胞毒性剂量的两药联合时无毒性的叠加.2.非细胞毒性剂量的三氧化化砷和苦参碱均可部分逆转有药耐药表型的细胞株K562/ADM对阿霉素的耐药性,二者联合应用效果优于单独应用,具有协同作用.3.K562/ADM细胞中多药耐药基因mdr-1编码的P-gp和GST-π基因编码的GST-π的过度表达,以及细胞内GSTs酶活性的增强可能是引起K562/ADM细胞产生MDR的主要原因.4.三氧化二砷与苦参碱联合用于逆转MDR时,针对不同的机制,三氧化二砷主要通过下调GST-π表达及抑制GSTs酶活性,而苦参碱主要通过下调P-gp的表达.
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