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[目的]观察马雌酚对人卵巢癌细胞株SKOV-3细胞增殖的抑制作用,并探讨其作用机制。[方法]用不同浓度(10-8M、10-7M、10-6M、10-5M、5×10-5M、10-4M)马雌酚处理SKOV-3细胞,测定各实验组细胞存活率、细胞凋亡率以及细胞周期变化;检测不同基因（Bcl-2、Bax、c-myc）mRNA的表达水平和磷酸化ERK1/2蛋白表达水平。利用马雌酚、U0126（ERK通路特异性抑制剂）和ICI182,780（雌激素受体抑制剂）处理细胞,观察细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达水平。从细胞、基因和蛋白质水平上,了解马雌酚对SKOV-3细胞增殖的抑制作用及其可能的分子机制。[结果]各实验浓度组的马雌酚处理细胞后,细胞存活率随着马雌酚作用浓度和时间的增加而降低,其中10-4M马雌酚作用细胞72h后细胞存活率为6.08%。与对照组相比,马雌酚剂量组细胞凋亡率明显增加,并将SKOV-3细胞阻滞于G2/M期。在马雌酚10-7M～10-4M浓度范围内,抗凋亡基因Bcl-2的表达水平随着马雌酚处理浓度的增加呈现逐渐降低的趋势,促凋亡基因Bax的表达水平随着马雌酚处理浓度的增加而逐渐升高,原癌基因c-myc随着马雌酚处理浓度的增加呈现逐渐降低的趋势,提示马雌酚能够促进SKOV-3细胞的凋亡。不同浓度(10-7M、10-6M、10-5M、5×10-5M、10-4M)马雌酚处理SKOV-3细胞,总ERK蛋白表达量不变,p-ERK的表达量随马雌酚处理浓度的增加而逐渐降低。与对照组相比,用U0126处理1h后再用50μmol/L马雌酚处理2h,能够降低p-ERK的表达量;用ICI182,780处理1h后再用50μmol/L马雌酚处理2h,与对照组相比,独使用ICI182,780、马雌酚与同时使用均能够降低p-ERK的表达量。[结论]马雌酚显著抑制SKOV-3细胞的增殖,抑制作用可能通过下调磷酸化ERK蛋白、Bcl-2和c-myc基因的表达,上调Bax表达来实现。马雌酚可能具有防治卵巢癌等激素依赖性肿瘤的作用。