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目的研究人参皂苷Rg1对环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)诱导的骨髓抑制小鼠骨髓功能的影响,以钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)为靶点,探讨Rg1可能的作用机制。方法腹腔注射CY 150mg/kg/d,连续给药3d,制备小鼠骨髓抑制模型,实验分为空白组、模型组、单用人参皂苷Rg1高剂量组(high dose Rg1,RH组)、骨髓抑制人参皂苷Rg1低、高剂量治疗组(BM depression with low or highdose Rg1,MRL or MRH组),Rg1按7.5和15 mg/kg/d腹腔注射给药,连续7d;取股骨计数骨髓(bone marrow,BM)细胞数;流式细胞仪检测不同细胞亚群百分率;股骨切片进行组织病理学检查,实时荧光定量PCR(Real Time PCR)测定CaSR和MAPK mRNA水平,免疫荧光染色分析CaSR蛋白的表达;ELISA法测定干细胞因子(stem cell factor,SCF)、基质细胞源性生长因子1(stromal cell derived factor1,SDF-1)和白介素-3(interleukin-3,IL-3)含量。结果①与空白组比较,模型组BM细胞数明显减少,而RH组有增高趋势,但无统计学意义;与模型组相比,MRH组BM细胞数显著增高,且明显改善BM组织的形态学变化。②与正常组比较,模型组BM和外周血(peripheral blood,PB)的Lin~-Sca-1~+c-kit~+细胞(LSK细胞)、Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞和CD133~+flk-1~+细胞及PB中淋系细胞的百分率都明显减少趋势,RH组仅在PB中表达Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞百分率增高;与模型组比较,MRH组BM和PB中三个细胞群及PB中淋系细胞(CD3~+)的百分比都显著增高趋势:③与空白组比较,模型组PB中表达CD11b~+细胞(粒单细胞)百分率有增高趋势;与模型组比较,MRH组PB中表达CD11b~+细胞百分率有增高趋势。④与空白组比较,模型组BM细胞间液中SCF、SDF-1及PB血清中SCF、SDF-1、IL-3均显著降低(P＜0.05),RH组与C组比较无明显改变,但MRH组与M组比较,BM细胞间液和PB血清中SCF、SDF-1和IL-3都显著增高(P＜0.01)。⑤M组中,骨髓的CaSR及MAPK mRNA水平和蛋白表达均显著增加,而给予Rg1后的MRH可降低其表达(P＜0.05)。结论①Rg1对正常机体的骨髓功能可产生一定影响,在不改变BM细胞总数的同时,可增加BM中CD133~+flk-1~+细胞比例、PB中Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞和粒单细胞比例,提示Rg1可能分别增加正常小鼠BM和PB中内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)和间充质干(mesenchymal stemcell,MSC)细胞数量。②CY诱导的骨髓抑制,除造成BM细胞数降低外,BM和PB中LSK细胞、Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞和CD133~+flk-1~+细胞比例也降低,且PB中淋系细胞比例也降低,提示CY引起骨髓抑制时,BM的造血干细胞(haemopoietic stem cell,HSC)、MSC和EPC增殖、分化和动员可能产生明显障碍,其作用机制与上调BM细胞CaSR及MAPK mRNA水平和蛋白表达,下调BM细胞间液SCF、SDF-1含量,下调PB血清中SCF、SDF-1和IL-3水平有关(P＜0.05或P＜0.01)。③在CY导致的骨髓抑制状态下,Rg1可促进骨髓功能的恢复,增加骨髓细胞总数,提高LSK细胞、Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞和CD133~+flk-1~+细胞的比例,改善BM组织的形态学变化,并可能动员骨髓干细胞至外周,使PB中LSK细胞和Sca-1~-CD44~+CD166~+细胞比例升高,提高PB中淋、粒单细胞比例,提示Rg1可能通过促进HSC的增殖、分化和动员到外周。④Rg1恢复骨髓功能作用的机制涉及上调BM细胞CaSR及MAPK mRNA水平和蛋白表达,上调BM细胞间液和PB中SCF、SDF-1和IL-3含量。