【摘 要】
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背景:长链非编码RNA（LncRNA）是一类大于200个核苷酸且没有蛋白编码能力的转录本。研究现状表明,LncRNA通过不同的方式调节前脑皮质发育。实验室前期工作发现C130071C03Rik表达于神经干细胞所在的室管膜区,而且该基因的人类同源本发现与多种神经疾病相关,我们猜想其是否对发育早期神经干细胞发育产生影响,以至于影响到后续的神经元发生和白质发育,导致神经疾病。目的:研究LncRNA C1
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背景:长链非编码RNA（LncRNA）是一类大于200个核苷酸且没有蛋白编码能力的转录本。研究现状表明,LncRNA通过不同的方式调节前脑皮质发育。实验室前期工作发现C130071C03Rik表达于神经干细胞所在的室管膜区,而且该基因的人类同源本发现与多种神经疾病相关,我们猜想其是否对发育早期神经干细胞发育产生影响,以至于影响到后续的神经元发生和白质发育,导致神经疾病。目的:研究LncRNA C130071C03Rik对神经干细胞发育和个体精神状态的影响方法:（1）利用尼氏染色检测敲除LncRNA C130071C03Rik（LINC00461的小鼠同源本）小鼠（KO组）和野生型小鼠（对照组）在小鼠出生7天（P7）,90天（P90）大脑的发育情况。（2）利用HE染色验证尼氏结果。（3）用免疫组化技术检测KO组和对照组在小鼠大脑发育情况。（4）Ki67抗体检测KO组和对照组胚胎16.5天（E16.5）神经干细胞的发育情况。（5）用原位杂交实验检测KO组和对照组出生7天（P7）时MBP的m RNA水平。（6）用依来铬氰染色检测KO组和对照组出生90天（P90）的髓鞘形成情况。（7）旷场实验和高架—十字迷宫实验检测KO组和对照组的情绪是否焦虑,强迫游泳和悬尾实验检测KO组和对照组是否抑郁;转棒实验检测KO组和对照组运动协调能力。结果（1）KO组胚胎16.5（E16.5）的增殖中的神经干细胞迁移受影响。（2）KO组的胚胎18.5（E18.5）天的第五层神经元显著增多。（3）尼氏结果和HE染色结果显示:与对照组相比,KO组的出生7天（P7）,90天（P90）的第五层神经元明显增多。（4）旷场实验结果:KO组的出生30天（P30）小鼠进入中心区的次数和时间明显下降,出生60天（P60）恢复正常,出生90天（P90）小鼠明显上升。（5）高架-十字迷宫实验结果:KO组的出生30天（P30）小鼠进入开放臂的时间下降,出生60天（P60）恢复正常,出生90天（P90）明显上升。（6）悬尾实验和强迫游泳结果:KO组的小鼠的不动时间与对照组无明显差异。（7）转棒实验结果:KO组在转棒上停留时间少于对照组。（8）出生90天（P90）的依莱铬氰染色结果:KO组的髓鞘形成情况较差。（9）出生7天（P7）脊髓的原位杂交实验结果:KO组的MBP表达下降。结论:（1）LncRNA C130071C03Rik调控神经干细胞发育,影响神经元迁移和大脑皮质层次结构。（2）LncRNA C130071C03Rik促进少突胶质细胞发育和髓鞘形成。（3）LncRNA C130071C03Rik敲除小鼠具有运动协调缺陷和复杂情绪障碍。
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