环氧二烯Mycoepoxydiene在抑制胆管癌发生发展中的作用及机理研究

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环氧二烯(MED)是海洋木栖真菌菜豆间坐壳菌(Diaporthe phaseolorum)的次级代谢产物,是一个以含有氧桥的八元环二烯为骨架的化合物,已有研究发现其具有很好的抗肿瘤活性,但是该化合物在胆管癌发生和发展过程中的作用并不清楚,用胆管癌细胞株SK-ChA-1和Mz-CHA-1通过细胞水平首次揭示了MED在胆管癌中的抗肿瘤活性。  首先通过MTT试验发现MED显著抑制胆管癌细胞的生长,这提示MED在胆管癌中可能具有良好的抗肿瘤活性。接着进一步研究了MED抑制胆管癌细胞生长的机理。通过Western blotting实验发现MED显著诱导胆管癌细胞的凋亡,并且上调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达;另外,也检测到MED明显上调细胞周期重要调控因子P21的表达。这提示MED不仅通过诱导凋亡来抑制胆管癌细胞的生长,可能也通过抑制增殖来影响其生长,其具体的机理有待进一步研究。胆管癌细胞具有很强的侵袭能力,是导致患者术后存活率很低的一个重要因素,因此也检测了MED对于胆管癌细胞侵袭能力的影响。Matrigel侵袭实验显示MED显著抑制TPA诱导的胆管癌细胞的侵袭。进一步实验证实,MED通过抑制TPA诱导的NF-κB通路活性来抑制MMP-9的表达,从而降低胆管癌细胞的侵袭能力。  综上所述,MED可以促进胆管癌细胞的凋亡,同时可通过抑制NF-κB信号通路来抑制MMP-9的表达从而抑制胆管癌细胞的侵袭能力。所以,MED可以有效的抑制胆管癌的发生与发展,发挥较为理想的抗肿瘤活性。本研究为进一步将MED开发成为一种抗肿瘤药物提供了一定的理论依据。
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