癌症是一种发病机制及其复杂的疾病,并且已经成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。在癌症的治疗过程中,小分子靶向药物和铂类化疗药物是临床应用最为广泛的两类抗癌药物,但是它们在治疗过程中带来的严重毒副作用和引发的耐药是新药开发和临床应用中亟待解决的普遍问题。CK2是一种广泛存在于真核细胞的细胞质和细胞核内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它的酸化底物超过300种,并广泛参与人体各种生理和病理的生物学过程。已经证实CK2在各种实体瘤和血液瘤中过表达。因此,CK2是一个非常有前景的癌症治疗靶点。但目前仅有一种小分子CK2抑制剂CX-4945进入临床I/Ⅱ研究,而有限的特异性和抗肿瘤活性,限制了其进一步的临床开发。基于5-（3-氯苯胺基）苯并[c][2,6]萘啶环,通过-（CH2）n-引入可以作为氢键供体和/或受体的功能性基团,经过三轮结构筛选,最终确定候选化合物2-16。生物活性研究结果表明,2-16较CX-4945具有更好的CK2抑制活性、CK2特异性、细胞毒性及对更优越的体内抗肿瘤活性。机制研究表明,2-16可以通过抑制Akt1（ser129）-GSK-3β（ser9）-Wnt/β-catenin信号通路,抑制癌症干细胞（CSCs）标记物ALDH1A1、CSCs表面抗原CD44+、CD133+和CSCs基因SOX2、OCT4和Nanog的表达,表现出强效抑制癌细胞干性的能力。因此,2-16是一种具有癌细胞干性抑制活性的高选择性CK2抑制剂,具有临床开发前景。CSCs在包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种癌细胞的耐药、转移、进展和复发中发挥重要作用。在第二章中,用酰肼基取代CX-4945结构中的羧基得到的化合物2-8在A549细胞中显示出强效抑制CK2和癌细胞干性的能力。基于2-8对CK2与癌细胞干性的抑制能力,通过酰腙键将其引入活性Pt（Ⅱ）单元中,设计合成一种具有CK2靶向作用的Pt（Ⅱ）化合物3-2。体外生物学研究表明,3-2可以靶向CK2,增强癌细胞对铂的积累,抑制DNA损伤修复和癌细胞干性等方式强效逆转顺铂介导的癌细胞耐药。相比于顺铂,3-2还具有较为优越的药代动力学特性和在A549和A549/c DDP异种移植瘤模型中表现出更强的抗肿瘤活性,且无明显系统毒性。因此,3-2可以作为一种新型的治疗NSCLC的临床候选药物。乳腺癌是世界女性发病率最高的一种恶性肿瘤,特别是三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏有效的作用靶点表现出对激素疗法和传统靶向治疗不敏感、死亡率高、易复发和转移等特点。基于乳腺癌干细胞（BCSCs）在耐药、侵袭、转移和复发中的作用,设计、合成了三种不同的癌细胞干性抑制剂与拉帕替尼的偶联物。体外生物学研究表明,这些偶联物均表现出比拉帕替尼以及拉帕替尼与癌细胞干性抑制剂联合给药组更强的细胞毒性和逆转拉帕替尼介导的MDA-MB-231细胞耐药的能力。其中化合物4-9表现最为优越。机制研究表明,4-9不仅强化了母体化合物对EGFR的抑制活性,而且还可以强效抑制MDA-MB-231/lapatinib细胞中干细胞在上皮间充质细胞转化（EMT）和间充质上皮细胞转化（MET）过程中过度表达的BCSCs表面抗原CD44+和CD24-,BCSCs标志物ALDH1A1以及BCSCs基因Nanog、OCT4、SOX2和Kif4的过表达。此外,4-9还可以通过抑制癌细胞干性、MMP-2和MMP-9蛋白表达及介导Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-231/lapatinib细胞的侵袭和迁移。体内实验结果也表明化合物4-9可以通过抑制乳腺癌细胞干性,降低三阴性乳腺癌在体内发生和复发的概率。