双酚类化合物在慢性肾脏病与肾脏替代治疗患者中的暴露水平及与透析滤器膜材料的相关性研究

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目的:1.观察双酚A、双酚S、双酚B、双酚F在慢性肾脏病患者和肾脏替代治疗患者中的暴露水平;2.研究这四种双酚类化合物与透析滤器膜材料的关系;3.探讨不同膜材料的透析滤器在单次透析过程中对患者体内四种双酚类化合物水平的影响。方法:1.建立高效液相色谱紫外联合荧光法测定人血清中双酚A,双酚S,双酚B,双酚F的方法学;2.纳入健康对照组11例,慢性肾脏病非透析患者63例及肾脏替代治疗患者76例,其中腹透患者18例,血透患者58例,收集患者血清并检测血清中四种双酚类化合物的水平;3.检测三种透析膜材料(聚醚砜膜、聚砜膜、聚酰胺膜)中四种双酚类化合物含量,使用微型滤器和小型蠕动泵进行不同膜材料透析滤器的体外洗脱实验;4.以20例使用不同膜材料滤器进行血液透析治疗的患者为研究对象,观察他们单次透析前后体内四种双酚类化合物水平变化;结果:1.高效液相色谱紫外联合荧光法:利用Kromasil 100-3.5-C18 2.1×100 mm色谱柱进行分离,流动相为乙腈:水(54:46),双酚S用紫外检测,紫外波长为260nm;双酚A,双酚B,双酚F用荧光检测,荧光波长激发波长为230nm,发射波长为313nm,流动相流速0.18ml/min,柱温30℃,整个色谱分析过程为20mins,进样量2ul;2.慢性肾脏病患者及肾脏替代治疗患者中发现不同水平的四种双酚类化合物,慢性肾脏病患者体内双酚S和双酚A水平和肾功能有相关性(p<0.05),三组慢性肾脏病患者中双酚F和双酚B水平无统计学差异。血透组患者双酚A、双酚S及双酚B水平高于正常人及腹透治疗患者(p<0.05),与CKD4-5期组患者水平相当,双酚F水平在肾脏替代治疗组患者和终末期肾脏病患者中无统计学差异;3.聚砜膜中以双酚A(20.86±1.18μg/g)为主,还有少量的双酚F(0.84±0.08μg/g)和微量的双酚B(0.30±0.09μg/g),聚酰胺膜中检出了双酚A(18.70±2.88μg/g),同时也检出少量的双酚B(0.27±0.08μg/g),聚醚砜膜检出双酚S(0.013±0.007μg/g)和双酚B(2.43±0.397μg/g);透析器体外洗脱实验中聚醚砜膜组洗脱液中以双酚S为主,聚砜组和聚酰胺组洗脱液以双酚A为主;4.四组患者单次透析后动脉端双酚A、双酚F和双酚B水平较透析前减少,聚醚砜组在透析后动脉端双酚S水平较透析前增加,聚醚砜组透析液双酚S总清除量高于其他三组(p<0.05),聚砜组、聚酰胺组及非聚碳酸酯外壳的聚砜组透析液双酚A总清除量水平相当,高于聚醚砜组(p<0.05)。结论:1.高效液相色谱紫外联合荧光法是一种准确,简便的检测人血清中四种双酚类化合物(双酚A、双酚S、双酚B、双酚F)的方法;2.目前慢性肾脏病患者存在包括双酚A在内的多种双酚类化合物的暴露,并且双酚S和双酚A暴露水平与肾功能存在相关性,同时可能和包括高血压和糖尿病在内的慢性疾病患病有关系;3.不同透析膜中含有双酚A以外的双酚类化合物,并有释放入血的可能,那些声称不含双酚A的医用耗材仍然值得关注。
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