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目的:新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿死亡和永久性神经系统损伤的重要原因之一。越来越多的证据表明炎症反应和凋亡在缺氧缺血性脑损伤的发病机制中起关键作用。NF-κB是广泛存在于真核细胞内的一种很重要的转录因子,调控许多炎性和凋亡相关基因的表达,从而调控炎症反应、免疫应答、细胞的增殖、分化和凋亡等重要的病理生理过程,对临床许多疾病的发生及发展起重要作用,因此针对NF-κB的调控已成为目前许多疾病研发新药治疗的重要靶点。NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)在成年大鼠脑缺血再灌注模型中具有强大的神经保护作用,但有关PDTC对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有神经保护作用的研究在国内外尚为少见。本研究旨在建立新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤模型的基础上,检测新生大鼠在缺氧缺血(HI)后不同时间点大脑皮质和海马CA1区NF-κBP65蛋白表达和神经细胞凋亡的变化,探讨新生大鼠缺氧缺血后NF-κB的活化对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响及PDTC预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有神经保护作用及其作用机制。方法:72只新生健康7日龄SD大鼠,雌雄兼用。随机分为假手术组、HIBD组、PDTC预处理组,各组24只。每组大鼠再按缺氧缺血后1、6、12、24小时不同处死时间点随机分为4个亚组,每个亚组6只。结扎大鼠左侧颈总动脉和吸入含氧8%的氮氧混合气体制备成新生大鼠HIBD模型。假手术组仅游离左颈总动脉但不结扎和行缺氧处理。PDTC预处理组大鼠在缺氧缺血前1小时给予PDTC腹腔注射1次(50ug/g),假手术组和HIBD组大鼠均腹腔注射等体积生理盐水。采用苏木素-伊红(HE)染色检测缺氧缺血后脑组织病理学改变;用SP免疫组化染色方法检测NF-κBP65蛋白的表达以了解NF-κB的活化;采用尼氏体(Nissl)染色检测神经元变性和TUNEL细胞凋亡原位检测技术检测凋亡的神经细胞以评价缺氧缺血对脑组织的损伤。结果:(1)与同时间点假手术组相比,HIBD组左侧皮质和海马CA1区NF-κBP65阳性细胞数和神经细胞凋亡数均显著增多( P<0.01或P<0.001);( 2)与同时间点HIBD组相比, PDTC干预组左侧皮质和海马CA1区NF-κBP65阳性细胞数和神经细胞凋亡数显著减少(P<0.05或P<0.01);( 3) HIBD组内HI 6h、12h、24h各亚组左侧皮质和海马CA1区NF-κBP65阳性细胞数、神经细胞凋亡数与HI 1h亚组相比,均具有统计学意义(P<0.05);(4)直线相关性分析表明缺氧缺血后凋亡神经细胞数与NF-κBP65蛋白核阳性表达细胞数存在显著正相关( r=0.841 ,P<0.01)。结论:(1)新生7日龄SD大鼠脑缺氧缺血后诱导了缺血侧大脑皮质及海马CA1区脑组织NF-κB的过度活化;(2)过度活化后的NF-κB可能与神经细胞的死亡机制相关;(3)PDTC预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有神经保护作用,其作用机理可能与其特异性抑制转录因子NF-κB的活化所产生的抗炎机制有关。