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目的:通过高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化模型形成,探讨动脉粥样硬化与Wnt信号通路的关系及护心康对Wnt信号通路相关因子表达的影响。方法:C57BL/6小鼠8只作为野生对照组,予以普通饲料喂养,Apo E-/-小鼠共60只,SPF级别,适应性喂养1周,随机分为正常对照组8只,模型组52只。正常对照组予以普通饲料喂养,模型组按文献[1 0]的高脂饲料(含脂肪21%,胆固醇0.15%)喂养,喂养13周后从模型组中随机选取4只解剖观察其胸主动脉,光镜下发现斑块造模成功,造模过程中小鼠死亡8只,按照随机法分为高、中、低剂量护心康组、阿托伐他汀组,模型组,每组8只。按动物与人体间的等效换算法,对照组、模型组予以生理盐水灌胃,高、中、低剂量护心康组分别按生药剂量86.4g/(kg·d)、43.2g/(kg·d)、21.6 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组按3mg/(kg.d)灌胃,0.5ml/次/日,连续4周。17周末,处死小鼠取胸主动脉对斑块进行形态学观察;测定斑块中胶原含量,免疫组化方法检测Wnt-1、APC蛋白的表达。结果:(1)对斑块形态学的影响:与模型组相比,高、中剂量护心康组与阿托伐他汀组均能明显减少斑块面积、减轻斑块病变程度,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量护心康组斑块虽然减少,但无统计学意义(P>0.05);与中剂量护心康组相比,高剂量护心康组能减少斑块面积,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量护心康组与阿托伐他汀组均能减少斑块面积,无统计学差异(P>0.05);与阿托伐他汀组相比,高剂量护心康组能减少斑块面积,有统计学意义(P<0.05)。HE染色示:对照组未见明显斑块形成,主动脉管壁分层清楚,内膜平整光滑,内皮细胞排列整齐,平滑肌细胞走形良好。模型组可见大量斑块明显形成,内膜下大量脂质沉积,内膜增厚有皱襞,斑块内可见大量形状不规则泡沫细胞,平滑肌细胞排列紊乱。药物干预治疗组亦可见内膜不同程度增厚,较模型组相比,斑块病变减轻,斑块面积变小,泡沫细胞减少。(2)胶原含量测定结果:Masson染色示:与对照组相比,模型组、药物干预治疗组中胶原纤维增多、增厚,排列欠齐,与模型组相比,药物干预治疗组中胶原纤维减少,排列尚整齐,与阿托伐他汀组相比,高剂量护心康组胶原纤维相对减少,排列尚可,低剂量护心康组胶原纤维稍多。(3)对Wnt-1、APC蛋白表达的影响:细胞胞浆可见棕黄色颗粒,其为Wnt-1、APC蛋白的阳性表达,棕黄色颗粒越多,表达越明显,对照组未见棕黄色颗粒,其为Wnt-1、APC蛋白不表达,模型组中Wnt-1、APC蛋白高表达,说明粥样硬化与Wnt通路存在紧密联系,与模型组相比,高、中剂量护心康组、他汀组Wnt-1、APC表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。低剂量护心康组与模型组Wnt-1、APC表达无统计学意义(P>0.05),与他汀组相比,高剂量护心康组Wnt-1、APC表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量护心康组与他汀组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)Wnt信号通路中Wnt-1、APC在动脉粥样硬化中的高表达证实动脉粥样硬化与Wnt信号通路存在一定的关系。(2)护心康能降低Wnt-1、APC的表达,从而可以减轻动脉粥样硬化的形成。