第一章：豚鼠形觉剥夺性近视模型的建立及视网膜组织形态学观察 目的：建立豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)动物模型，观察近视豚鼠视网膜组织形态学变化。 方法：出生3周三色豚鼠66只，随机均分为3组：正常对照组、遮盖2周组、遮盖3周组。对各组进行视网膜检影和A超测眼轴，测量视网膜各层厚度的变化及视网膜光镜和电镜下组织形态学变化。 结果：遮盖2周组，实验眼呈轻度近视(-1.58D)，自身对照眼呈轻度远视(+2.50D)；实验眼眼轴(7.958±0.118mm)较自身对照眼(7.510±0.046mm)轻度延长。遮盖3周组，实验眼呈中度近视(-3.42D)，自身对照眼呈轻度远视(+1.82D)；实验眼眼轴(8.123±0.086mm)较自身对照眼(7.593±0.064mm)明显延长。两组的实验眼与自身对照眼屈光度及眼轴差异均有统计学意义(P<0.05)，自身对照眼屈光状态有正视化趋势，眼轴随生长发育延长。实验眼随形觉剥夺时间延长，近视形成，光镜下视网膜各层变薄，内层细胞数目减少，排列紊乱，电镜下视网膜呈退行性改变并可见凋亡小体。 结论：豚鼠是较理想的视觉系统研究的动物，对豚鼠进行无创性眼罩遮盖能成功诱导其眼轴延长，近视形成。随近视发展，视网膜变薄，光镜及电镜下均有病理性改变，视网膜内层可能是近视发病机制中起重要作用的部位。 第二章：NMDAR<,1>及NO-cGMP信号传导通路在FDM豚鼠视网膜上的表达 目的：通过对豚鼠FDM视网膜上NMDAR<,1>、NO及cGMP含量的动态观察，探讨NMDAR1介导的NO-cGMP信号传导通路对近视的调控。 方法：对各组豚鼠视网膜运用免疫组化及Western Blot法检测NMDAR<,1>蛋白表达，RT-PCR定量检测NMDAR<,1>的mRNA含量；原位杂交法检测ncNOS的mRNA表达；放射免疫化学方法检测c-GMP含量；并对ncNOS和c-GMP的表达行相关分析。 结果：正常对照组：双眼视网膜均有NMDAR<,1>、ncNOS和c-GMP表达，其中NMDAR<,1>、ncNOS主要在视网膜内层表达；双眼NMDAR<,1>、ncNOS和c-GMP表达差异无统计学意义(P>0.05)；遮盖2周组与遮盖3周组：实验眼视网膜NMDARl、ncNOS和c-GMP表达随遮盖时间延长明显上调，与自身对照眼比较差异有统计学意义(P<0.05)；视网膜ncNOS和c-GMP之间表达具有高度相关性，相关系数为0.941。 结论：形觉剥夺可明显上调豚鼠视网膜NMDAR<,1>的蛋白水平及mRNA的表达，伴随ncNOS的mRNA上调和cGMP含量升高。异常的视觉信号可能通过NMDAR<,1>介导的NO-cGMP信号传导通路对近视进行调控。 第三章：NMDAR1拮抗剂MK801对豚鼠形觉剥夺性近视的调控 目的：对FDM豚鼠玻璃体腔注射NMDAR<,1>拮抗剂MK801，观察其通过NMDAR<,1>及NO-cGMP通路表达的变化对近视调控的影响。 方法：出生3周三色豚鼠72只，随机均分为3组：A组(正常空白对照组，12只)、B组(右眼遮盖三周组，12只)、C组(右眼遮盖三周+玻璃体腔注射组，48只)；按玻璃体腔注药的不同将C组分为4组：C1组(右眼遮盖三周+玻璃体腔注射生理盐水组，12只)、C2组(右眼遮盖三周+玻璃体腔注射1ngMK801组，12只)、C3组(右眼遮盖三周+玻璃体腔注射10ngMK801组，12只)、C4组(右眼遮盖三周+玻璃体腔注射100ngMK801组12只)。按预定时间对各组进行视网膜检影和A超测眼轴；原位杂交法检测ncNOS表达；WesternBlot法定量检测NMDARl蛋白表达，RT-PCR定量检测NMDAR<,1>的mRNA含量。 结果：B、C1、C2、C3、C4组实验眼分别与A组比较，其屈光度加深、眼轴延长。B组与C1组在屈光度、眼轴及ncNOS、NMDARl含量差异无统计学意义(P>0.05)。C2、C3、C4组与C1组相比较，屈光度降低，眼轴变短，ncNOS表达下调，NMDAR<,1>含量下降，差异有统计学意义(P<0.05)；将其与MK801的浓度行相关分析呈直线相关，效应呈浓度依赖性。 结论：不同浓度MK801FDM豚鼠玻璃体腔注射，通过下调视网膜上ncNOS表达及NMDARl的蛋白和mRNA水平，可延缓眼轴过度生长，抑制近视，其效应呈浓度依赖性。