目的:建立基于临床肿瘤标本的胃癌转移模型,分析其转移特征,初步筛选胃癌转移相关基因并分析其功能,为胃癌的转移研究提供个体化的临床前动物模型。方法:将临床新鲜的胃癌手术标本移植到BALB/c裸鼠皮下建立胃癌异种移植(Patient-derived xenograft,PDX)模型,动态监测肿瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线,连续传代维持肿瘤生长。进一步将皮下肿瘤组织通过手术原位植入到裸鼠胃部肌层建立胃癌原位异种移植(Patient-derived orthotopic xenograft,PDOX)模型,持续观察小鼠的生命体征。通过近红外荧光活体成像技术检测胃部成瘤及远处器官转移的发生。待小鼠消瘦后,解剖荷瘤鼠,将肺转移灶和肝转移灶分别移植到裸鼠皮下形成实体瘤,监测转移瘤的生长。收集原发瘤和转移瘤组织进行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,H&E)和STR(Short tandem repeat)分型检测,确认其与患者原发瘤组织形态和遗传的一致性。PCR Array初步分析原发瘤和转移瘤中胃癌转移相关基因的表达。RT-PCR和Western Blot检测胃癌传代细胞系中转移相关基因的表达。依据分析结果,选择MMP2基因进一步研究,通过siRNA转染技术沉默MMP2表达,评价MMP2基因对胃癌细胞迁移能力的影响。结果:成功建立了人胃癌PDX移植模型,确认了移植瘤与患者肿瘤组织病理学特征的一致性,通过胃部原位移植发现编号C19751、C65175和B97493的小鼠发生肺和肝的转移。其中肺转移灶经皮下移植后形成了实体瘤,STR分析显示肺转移瘤保持了与原发瘤相似的遗传特征。PCR Array和RT-PCR结果显示,与原发瘤相比,MMP2基因在C19751和B97493转移瘤样本中表达均显著上调。RT-PCR和Western Blot结果显示,与正常胃上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞C61262和MKN1中MMP2 mRNA和蛋白表达显著升高,SGC-7901和BGC-823细胞中EPHB2和FXYD5 mRNA表达显著升高。沉默胃癌细胞MKN1和C61262中的MMP2基因后,显著降低了细胞的迁移能力。结论:利用胃癌临床手术标本成功构建了3例胃癌转移模型,均保持了原发肿瘤的生物学特征,为胃癌的转移研究提供了良好的个体化实验模型。进一步筛选出胃癌转移相关基因MMP2及备选基因FXYD5和EPHB2,当沉默MMP2基因时可显著降低胃癌细胞的迁移能力。