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海带是一种重要的海产蔬菜,具有防止动脉粥样硬化的保健功效。由于泡沫化细胞的形成是动脉粥样硬化初始阶段的重要标志,本文主要开展了海带多糖对高脂暴露诱发LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化活性与巨噬细胞源性泡沫化细胞形成的作用效果及其机制研究,主要实验结果如下：(1)海带多糖的分离纯化及其结构鉴定：采用DEAE-Cellulose离子交换色谱.Sephacryl S-500凝胶渗透色谱技术对海带粗多糖进行分离纯化,获得均一性多糖组分LJP61A,分子量为1.96×106Da。单糖组成分析显示,LJP61A主要由甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成,分子摩尔比为1：1.85：2.92。多糖甲基化和NMR结果表明,LJP61A结构的重复单元主要包含→3,6)-α-D-Manp-(1→、→4)-α-D-Manp-(1→、→4)-2-O-acetyl-β-D-Glcp-(1→、 →4)-β-D-glcp-(1→、→6)-4-O-SO3-p-D-Galp-(1→、→6)-β-D-Galp-(1→、 →3)-p-D-Galp-(1→和末端糖残基α-D-Glcp-(1→。(2)LJP6lA的体内抗动脉粥样硬化活性研究：采用高脂暴露诱发LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化实验模型,我们研究了LJP61A的抗动脉粥样硬化活性。病理学研究显示,海带多糖LJP61A能显著抑制高脂饲料诱导LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化的发生,呈量效关系。当LJP61A剂量为200mg/kg·day时,血清TC.TG·HDL-C和LDL-C含量分别比模型组减小了73.9%、73.6%、30.4%和84.1%；研究还发现,LJP61A显著抑制了高脂饮食诱导的血管促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的产生及其mRNA的表达。结果表明,LJP61A能以调控脂质代谢和抑制炎性两个方面干预高脂暴露诱发的LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化的发生。(3)LJP61A对oxLDL诱导巨噬细胞源性泡沫化形成的抑制作用及调控机制：采用oxLDL诱导泡沫化细胞模型,LJP61A在浓度为25 ug/mL时明显减少细胞内的脂质聚集。LJP61A不仅显著降低PPAγ、CD36、ACATl的mRNA表达水平,而且能显著增加ABCAl、SR-B mRNA的表达及其蛋白水平,这些反应均呈量效关系,指明LJP61A能通过PPARγ信号通路调控细胞对脂蛋白的吸收、转化与流出。研究还发现,LJP61A通过mTOR显著抑制了ox-LDL对TLR2/4介导的MAPK和NFκB信号通路的激活作用,进而抑制了其下游效应分子TNF-α和IL-1｛的产生和mRNA的表达。这些结果指明,LJP6lA通过调节细胞内脂质代谢和降低细胞炎性两个方面,进而抑制巨噬细胞转变为泡沫化细胞。