基于数据挖掘技术对毛德文教授治疗乙肝肝硬化的方药规律研究

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ikkonen
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目的:基于名中医毛德文教授治疗乙肝肝硬化的临床病历资料,运用数据挖掘技术,分析和总结其治疗乙肝肝硬化的方药规律,以更好地传承名医临床经验,以飨后学。方法:纳入毛德文教授治疗乙肝肝硬化的门诊病例共153例,统计分析纳入病例的性别、年龄。评估定期随诊且规律服用中药3个月及以上的患者的肝功能(ALB、AST、ALT、TBIL)、肝脏硬度值。将乙肝肝硬化分为乙肝肝硬化代偿期和乙肝肝硬化失代偿期,用Excel软件统计乙肝肝硬化代偿期和乙肝肝硬化失代偿期的中医诊断、中医证型、治法治则、处方名称、中药组成频次。利用SPSS Modeler 18软件进行Aprior建模挖掘各证型的药物关联规则,得到药物共现网络关系图、核心药对、角药。运用SPSS 26对各证型的药物进行系统聚类分析,采用系统聚类法中的二分类变量资料中的Pearson相关性算法,得到各证型的代表性方剂。结果:(1)本次研究共收集乙肝肝硬化病例153人次,就诊次数691诊次。乙肝肝硬化代偿期100人,乙肝肝硬化失代偿期53人。在691诊次中,乙肝肝硬化代偿期诊次424诊次,乙肝肝硬化失代偿期诊次267诊次。年龄段在40-59岁之间所占比例居多,共有81人,累计约占52.94%。在153例患者中,其中女性34人,占22%,男性119人,占78%,男性居多,男女比例为3.5:1。(2)在规律服用中药3个月及以上的乙肝肝硬化患者中,88%的患者ALB较前增高,ALT的复常率为65%,AST的复常率为66%,TBIL的复常率为47%,61%的患者LSM较前降低。肝功能指标中的ALB较治疗前增高(P<0.05),ALT、AST、TBIL与治疗前比较均有所下降(P<0.05),LSM也较治疗前下降(P<0.05),差异具有统计学意义。(3)在691次就诊记录中,包括中医诊断积聚、胁痛、黄疸、臌胀。乙肝肝硬化代偿期中医诊断有黄疸、积聚、胁痛,频次最多的是积聚,为281次,占66.27%,其次是胁痛和黄疸,频次分别是88次和55次,分别占20.76%和12.97%。乙肝肝硬化失代偿期中医诊断有积聚、胁痛、黄疸、臌胀,频次最多的是臌胀,为137次,占51.31%,其次是黄疸、积聚和胁痛,频次分别为60次、36次、34次,分别占22.47%、13.48%、12.73%。乙肝肝硬化代偿期证型中,频次最多的是肝郁脾虚证,出现了127次,占29.95%,其次是湿热蕴结证出现了119次,占28.06%,瘀血阻络证频次为108次,占25.47%,肝肾阴虚证频次为40次,占9.43%,脾肾阳虚频次为21次,占4.95%,水湿停滞证频次为9次,占2.12%。乙肝肝硬化失代偿期证型中,频次最多的是水湿停滞证,为86次,占32.21%,其次是肝肾阴虚证,频次为68次、占25.47%,湿热蕴结证频次为62次、占23.22%,瘀血阻络证频次为30次,占11.24%,脾肾阳虚证频次为17次,占6.37%,肝郁脾虚证频次为4次,占1.50%。(4)乙肝肝硬化代偿期的方药规律:肝郁脾虚证的高频药物有柴胡、白术、甘草、党参、半夏、陈皮、枳实、山楂、麦芽、藿香。核心药对有柴胡配白芍,砂仁配白术,石菖蒲配枳实,半夏配陈皮,三七配丹参等。角药有延胡索、柴胡配白芍,香附、陈皮配白术,鸡内金、山楂配枳实,酸枣仁、党参配陈皮,党参、枳实配半夏,石菖蒲、藿香配陈皮。中药处方主要有逍遥散、七味白术散合四逆散、柴芍六君子汤、健脾丸。涉及治法治则共7种,频次由高到低是疏肝理气、养血健脾、和胃生津、疏肝健脾、健脾消食、活血化瘀、益气健脾。湿热蕴结证的高频药物有竹茹、陈皮、枳实、甘草、大枣、麦芽、延胡索、丹参、茯神、酸枣仁。核心药对有通草配车前草,黄芩配茵陈,半夏配陈皮等。角药有厚朴、苍术配陈皮,木香、陈皮配竹茹,半夏、陈皮配黄连,竹茹、枳实配黄连,黄芩、茵陈配连翘。湿热蕴结证的主要处方有黄连温胆汤、甘露消毒丹、平胃散。治法治则共6种,频次由高到低是清热利湿、理气化痰、化浊解毒、清热解毒、理气和胃、燥湿运脾。瘀血阻络证中高频药物有丹参、当归、桃仁、三七、延胡索、柴胡、香附、黄芪、茯苓、苦参。核心药对有红花配香附,益母草配五灵脂,桂枝配黄芪等。角药有红花、香附配延胡索,益母草、当归配桃仁,细辛、桂枝配白芍,土鳖虫、炮山甲配五灵脂,牡蛎、莪术配丹参,海藻、香附配柴胡。主要处方有化肝纤方、膈下逐瘀汤、黄芪桂枝五物汤、少腹逐瘀汤。治法治则共6种,频次由高到低是活血化瘀、软坚散结、行气止痛、和血通痹、益气温经、温经止痛。(5)乙肝肝硬化失代偿期的证治规律:水湿停滞证中高频药物有大腹皮、泽泻、车前草、防己、黄芪、白术、麦芽、甘草、三七、枳实。核心药对有萹蓄配车前草,泽泻配大腹皮,黄芪配白术,淫羊藿配牛膝等。角药有萹蓄、滑石配大黄,桑白皮、大腹皮配姜皮,桑白皮、茯苓皮配大腹皮,茯苓、牛膝配山药,豆蔻、竹茹配藿香,益母草、桔梗配大腹皮。主要处方有防己黄芪汤合五苓散、八正散、五皮饮合胃苓汤。涉及治法治则共5种,频次由高到低是利水消肿、温阳化气、清热泻火、行气利水、和胃祛湿。肝肾阴虚证的高频药物有芡实、山茱萸、黄芪、柏子仁、山药、白术、陈皮、麦冬、玄参、枳实。核心药对有牛膝配山茱萸,山药配芡实,天冬配麦冬,青蒿配鳖甲等。角药有青蒿、鳖甲配银柴胡,菊花、川楝子配枸杞,当归、火麻仁配黄芪,熟地黄、牛膝配山茱萸,牛膝、山药配芡实,北沙参、麦冬配川楝子。主要处方有回神塑形汤、一贯煎、青蒿鳖甲汤。治法治则共4种,频次由高到低是滋养肝肾、健脾滋阴、滋阴疏肝、养阴透热。湿热蕴结证中的高频药物有茵陈、黄连、竹茹、茯神、枳实、陈皮、半夏、大枣、麦芽、甘草。核心药对有藿香配滑石,瞿麦配栀子,陈皮配枳实,山楂配六神曲等。角药有车前草、萹蓄配瞿麦,半夏、黄连配枳实,连翘、黄芩配茵陈,藿香、茵陈配滑石,泽泻、木通配茯苓,陈皮、竹茹配半夏。主要处方有黄连温胆汤、甘露消毒丹合四苓散、茵陈蒿汤合八正散。治法治则共6种,频次由高到低是清热利湿、理气化痰、清热利水、清热解毒、利湿退黄、清热泻火。(6)乙肝肝硬化代偿期的代表性处方:肝郁脾虚证通过聚类分析得到2个代表性处方,1个角药,2个药对,其中处方1由柴胡、半夏、甘草、白芍、丹参、茯神、三七组成;处方2由石菖蒲、薄荷、枳实、山楂、党参、砂仁组成;处方3由麦芽、黄芪、酸枣仁组成;两个药对分别是太子参和鸡内金,陈皮和白术。湿热蕴结证通过聚类分析得到4个代表性处方,两味中药,处方1由黄芩、木通、滑石、连翘、藿香、薄荷、石菖蒲、茵陈组成;处方2由夏枯草、太子参、苍术、丹参、酸枣仁组成;处方3由延胡索、木香、三七、白芷组成;处方4由枳实、竹茹、黄连、大枣、茯神、半夏、麦芽、甘草、陈皮组成;两味中药分别是黄芪、薏苡仁。瘀血阻络证通过聚类分析得到2个代表性处方和1个药对,处方1由当归、桃仁、五灵脂、炮山甲、土鳖虫、白术、丹参、茯苓、柴胡、延胡索组成;处方2由黄精、叶下珠、苦参、三七、莪术、海藻、鳖甲、牡蛎、昆布、香附组成;药对由黄芪和桂枝组成。(7)乙肝肝硬化失代偿期的代表性处方:水湿停滞证通过聚类分析得到4个代表性处方,1个角药,处方1由猪苓、茯苓、泽泻、防己、黄芪、白术组成;处方2由藿香、茵陈、枳实、茯神组成;处方3由麦芽、三七、车前草、木通、竹茹组成;处方4由甘草、陈皮、桔梗、桂枝组成;角药由牛膝、山药、大腹皮组成。肝肾阴虚证通过聚类分析得到3个代表性处方,处方1由山茱萸、芡实、柏子仁、玄参、山药、龙胆、红景天组成;处方2由熟地黄、茯神、白术、麦冬组成;处方3由陈皮、延胡索、枳实、火麻仁、黄芪、枸杞子、当归、生地黄组成。湿热蕴结证通过聚类分析得到2个代表性处方,1个药对,处方1由半夏、黄连、甘草、大枣、茯神、麦芽、枳实、陈皮、丹参、薏苡仁、石菖蒲、白术组成;处方2由栀子、大腹皮、大黄、泽泻、茯苓、滑石、木通、茵陈组成;药对由竹茹、三七组成。结论:(1)乙肝肝硬化的发病年龄主要在40-59岁之间,男性居多。(2)在规律服用中药3个月及以上的乙肝肝硬化患者中,88%的患者ALB较前增高,ALT的复常率为65%,AST的复常率为66%,TBIL的复常率为47%,61%的患者LSM较前降低。(3)毛德文教授治疗乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证的核心药对有柴胡配白芍,砂仁配陈皮,党参配白术等;角药有延胡索、柴胡配白芍,香附、陈皮配白术,鸡内金、山楂配枳实,酸枣仁、党参配陈皮,党参、枳实配半夏,石菖蒲、藿香配陈皮。湿热蕴结证的核心药对有通草配车前草,黄芩配茵陈,半夏配陈皮等;角药有厚朴、苍术配陈皮,木香、陈皮配竹茹,半夏、陈皮配黄连,竹茹、枳实配黄连,黄芩、茵陈配连翘。瘀血阻络证的核心药对有红花配香附,益母草配五灵脂,桂枝配黄芪等。角药有红花、香附配延胡索,益母草、当归配桃仁,细辛、桂枝配白芍,土鳖虫、炮山甲配五灵脂,牡蛎、莪术配丹参,海藻、香附配柴胡。乙肝肝硬化失代偿期水湿停滞证的核心药对有萹蓄配车前草,泽泻配大腹皮,黄芪配白术,淫羊藿配牛膝等;角药有萹蓄、滑石配大黄,桑白皮、大腹皮配姜皮,桑白皮、茯苓皮配大腹皮,茯苓、牛膝配山药,豆蔻、竹茹配藿香,益母草、桔梗配大腹皮。肝肾阴虚证的核心药对有牛膝配山茱萸,山药配芡实,天冬配麦冬,青蒿配鳖甲等。角药有青蒿、鳖甲配银柴胡,菊花、川楝子配枸杞,当归、火麻仁配黄芪,熟地黄、牛膝配山茱萸,牛膝、山药配芡实,北沙参、麦冬配川楝子。湿热蕴结证的核心药对有藿香配滑石,瞿麦配栀子,陈皮配枳实,山楂配六神曲等。角药有车前草、萹蓄配瞿麦,半夏、黄连配枳实,连翘、黄芩配茵陈,藿香、茵陈配滑石,泽泻、木通配茯苓,陈皮、竹茹配半夏。毛德文教授根据不同证型施以不同治法。乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证的治法主要是疏肝理气、养血健脾,湿热蕴结证的治法主要是清热利湿、理气化痰,瘀血阻络证的治法主要是活血化瘀、软坚散结。乙肝肝硬化失代偿期水湿停滞证的治法主要是利水消肿、温阳化气,肝肾阴虚证的治法主要是滋养肝肾、健脾滋阴,湿热蕴结证的治法主要是清热利湿、理气化痰、清热利水。(4)乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证的代表性处方分别是柴芍六君子汤的类方和健脾丸的类方。湿热蕴结证的代表性处方分别是甘露消毒丹的类方、黄连温胆汤的类方;其余两个处方分别由夏枯草、太子参、苍术、丹参、酸枣仁组成及延胡索、木香、三七、白芷组成。瘀血阻络证的代表性处方是膈下逐瘀汤的类方、化肝纤方的类方。乙肝肝硬化失代偿期水湿停滞证的代表性处方是防己黄芪汤合五苓散的类方、八正散的类方;其余两个处方分别由藿香、茵陈、枳实、茯神组成及甘草、陈皮、桔梗、桂枝组成。肝肾阴虚证的代表性处方分别是回神塑形汤的类方、一贯煎的类方,另外一个处方由熟地黄、茯神、白术、麦冬组成。湿热蕴结证的代表性处方是黄连温胆汤的类方、茵陈蒿汤合八正散的类方。本次研究中乙肝肝硬化代偿期及失代偿期中医证型中湿热蕴结证均占多数,与乙肝肝硬化的病因、病机相符。因本次研究中病例多为广西籍人,广西地处亚热带沿海地区,雨水多,环境湿度高,易聚集湿热之邪,故以湿热蕴结证常见。
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