左乳癌保乳术后以坐标系为基础的外照射靶区设计及其剂量学研究

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[目 的]通过系统评价早期乳腺癌外照射部分乳腺照射(external beam partial breast irradiation,EB PBI)对比全乳照射(whole breast irradiation,WBI)的随机对照试验,分析EB PBI的不足。回顾云南省肿瘤医院2012年2月-2019年2月期间WBI对0-IA期早期乳腺癌保乳术后患者生存预后的影响,并分析其原因。根据以上结果设计左乳癌保乳术后以坐标系为基础的外照射靶区勾画并探索其剂量学规律,创新性的提出一种较WBI对危及器官(organs at risk,OARs)受照射剂量更小,同时较EB PBI能覆盖更多的潜在乳腺癌病灶的靶区勾画设计。[方 法]1.通过拟定的检索策略、纳入及排除标准进行文献检索。检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Clinical trails、中国知网、万方等数据库在内的有关EB PBI对比WBI的随机对照临床试验。采用Cochrane’s Review Manager 5.3(RevMan)统计收集局部复发、局部淋巴结复发、对侧乳腺癌转移、远处转移、死亡事件、其他原发恶性肿瘤、美容学评分和急性皮肤毒性放射损伤的相关数据并分析二者产生预后差异的原因。2.回顾性分析2012年2月-2019年2月首诊于云南省肿瘤医院的0-IA期乳腺癌保乳术的患者。收集整理患者的基本信息、治疗经过、辅助检测、病理资料和随访数据。最终从18760例乳腺癌患者中筛选出189例Tis-1NOM0乳腺癌患者。使用 SPSS,version 22.0(SPSS,Illinois,Chicago,USA)对数据进行卡方检验、卡方校正检验、Fisher精确概率法检测、独立样本秩和检验、COX回归单因素分析、Kaplan-Meier生存分析。3.纳入2019年10月至12月在云南肿瘤医院招募的9例志愿者,在志愿者的CT图像上完成临床靶区及其子野、OARs的勾画。将权重因子模型运用于设计的临床靶区及其子野的物理计划(处方剂量为50Gy/25F及42.56Fy/15F)。收集各临床靶区(Clinical target volume,CTV)的物理参数:心脏Dmean,右乳Dmean,左肺Dmean,左肺V5,左肺V10,左肺V20,左冠状动脉Dmean,左冠状动脉距离,左前降支Dmean,左动脉Dmean,左心室Dmean,左前降支距离,左动脉距离,左心室距离和左内乳淋巴结 Dmean。使用 SPSS,version 22.0(SPSS,Illinois,Chicago,USA)对数据进行单因素方差分析、Kruskal-Wallis检验、配对t检验、Wilcoxon符号秩检验。[结 果]1.对于低复发风险的早期乳腺癌保乳术后患者,EB PBI与WBI组在局部复发(相对危险度[relative risk,RR]=1.15,95%可信区间[confidence interval,CI]:0.76-1.74,P=0.52,I2=0%),局部淋巴结复发(RR=1.00,95%CI:0.49-2.04,P=0.99,I2=0%),对侧乳腺癌转移(RR=0.79,95%CI:0.54-1.16,P=0.23,I2=0%),远处转移(RR=1.00,95%CI:0.63-1.59,P=1.00,I2=0%),死亡事件(RR=0.96,95%CI:0.60-1.55,P=0.88,I2=54%),其他原发恶性肿瘤(RR=1.03,95%CI:0.50-2.16,P=0.93,I2=83%),美容学评分((RR=1.46,95%CI:0.96-2.22,P=0.08,I2=76%)和急性皮肤毒性放射损伤(RR=0.39,95%CI:0.07-2.27,P=0.30,I2=99%)方面无统计学差异。但在急性皮肤毒性放射损伤(>1级)(RR=0.16,95%CI:0.07-0.37,P<0.0001,I2=82%)和晚期皮肤毒性放射损伤(RR=0.64,95%CI:0.47-0.86,P=0.003,I2=10%)方面EB PBI发生率更低,且差异具有统计学意义。2.放疗组尽管从确诊到治疗的时间更长(30[8,150]个月vs 10[2,69]个月,P=0.04)、且使用化疗人数比例更少(P=0.025),但其DFS时间(60[33,74]个月vs 53[36.25,64.75]个月,P=0.02)较对照组长并具有统计学差异(P<0.05)。WBI、左乳患癌、组织学分级、放射治疗技术、靶向治疗是TTP的独立影像因素(P<0.05),肿瘤所在位置、组织学分级、靶向治疗是DFS的独立影像因素(P<0.05),组织学分级是OS的独立影像因素(P<0.05),但WBI不是OS及DFS的独立影响因素(P>0.05)。40-59岁的患者可受年龄影响DFS(P<0.05),但年龄不影响患者的TTP和OS。本次研究平均DFS为58.05±20.48个月,平均TTP为60.16±19.08个月,放疗组中位TTP为106个月;平均OS为60.20±19.03个月。转移或复发患者共有10人,发生局部复发的有4人,发生转移的有5人,转移伴复发的有1人;放疗组中局部复发为1人,其余3人为远处转移;对照组中局部复发为3人,其余2人为远处转移,局部复发伴转移的患者为1人。但放疗组较对照组在复发象限、复发病灶数目、复发病灶肿块大小、远处转移部位、是否伴发远处器官转移、二次病检取材结果为原发或复发方面无统计学差异(P>0.05)。3.我们发现在50Gy/15F和42.56Gy/15F处方剂量下,照射左乳外上及外下象限时心脏及其亚解剖结构受到的照射剂量较少,照射内下象限时左肺Dmean及左肺V5、左肺V10、左肺V20的剂量较少,照射外下象限时右乳Dmean及左乳IMN的剂量较少。对于内上象限,CTViu1-4的范围内照射对患者心脏、左肺及右乳有更好的保护;对于内下象限,CTVid1-2的范围内照射对患者心脏、左肺及右乳有更好的保护;对于外上象限,CTVou1-2的范围内照射对患者心脏、左肺及右乳有更好的保护;对于外下象限,CTVod1-4的范围内照射对患者心脏、左肺及右乳有更好的保护。[结 论]1.对于低复发风险的早期乳腺癌保乳术患者,EB PBI与WBI预后相似,在低复发风险患者中可替代WBI。EBPBI有限的适用人群限制了其更广泛的运用,对乳腺潜在肿瘤病灶的杀灭是扩大其适用人群的关键。2.对于保乳术后0-IA期乳腺癌的患者,WBI有助于保乳术后0-IA期乳腺癌的患者延长DFS,但对TTP和OS无影响。减少OARs受照剂量也有益于0-IA期乳腺癌患者生存获益,所以缩小乳腺癌术后CTV靶区的勾画设计值得进一步探索。3.左乳癌保乳术后以坐标系为基础的外照射靶区设计较WBI有更少的OARs受照剂量。
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