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第一部分CD38单克隆抗体联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性分析:基于随机对照实验的荟萃分析[研究背景]多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一种不可治愈的疾病,虽然自体干细胞移植（Autologous stem cell transplantation,ASCT）、蛋白酶体抑制剂（Proteasome inhibitors,PIs）和免疫调节剂（Immunomodulatory drugs,IMiDs）等治疗手段提高了患者的生存期,但患者最终会复发,并对既往药物产生耐药性,难以再次达到缓解。抗CD38 mAb是治疗RRMM新型药物,与PIs和IMiDs相比有不同的作用机制。临床实验表明抗CD38 mAb单药治疗RRMM可加深患者的缓解深度,并延长生存期。IMiDs和PIs可以与抗CD38 mAb产生协同,增强抗肿瘤作用。该项荟萃分析纳入含Dara联合PIs或IMiDs的Ⅲ期随机对照实验（Randomized controlled trial,RCT）,通过对有效性和安全性指标进行定量合成比较Dara联合方案与经典治疗方案。[材料和方法]我们在 Pubmed、The Cochrane Library、Embase 和 Web of Science数据库进行文献检索。对符合纳入标准的文章,进行质量评价,并提取实验组和对照组的无进展生存期（Progression-free survival,PFS）的风险比（Hazard ratio,HR）、总体缓解率（Overall response rate,ORR）、非常好的部分缓解（Very good partial response,VGPR）、完全缓解（Complete response,CR）,微小残留病灶阴性状态（Minimal residual disease negative status,MRD-）和不良反应等指标,并对上述结局指标进行定量合成分析。[结果]该项荟萃分析最终纳入5篇文章（5项RCT）,共计2048名RRMM患者。结果表明,抗CD38 mAb联合经典化疗药物相较于无抗CD38 mAb的对照组可延长患者的PFS（HR 0.44,95%CI 0.31-0.57）,即将患者疾病进展和死亡风险降低了 5 6%。同时Dara联合方案可加深患者缓解程度。实验组和对照组的各程度缓解程度的相对危险度（Relative risk,RR）合并后分别为:ORR（RR 1.25,95%CI 1.16-1.36）、VGPR or better（RR 1.84,95%CI 1.52-2.24）、CR or better（RR 2.83,95%CI 2.26-3.54）及MRD-（RR 5.75,95%CI 3.97-8.33）,均具有统计学意义。在安全性方面,虽然含抗CD38 mAb的联合治疗组发生血液学和非血液学不良反应均较对照组高,但两组因治疗相关不良反应退组人数（RR 0.98,95%CI 0.78-1.23）和死亡人数（RR 0.81,95%CI 0.27-2.38）,均无统计学意义。[结论]PIs或IMiDs联合抗CD38 mAb应用于RRMM,可延长患者的PFS,有效降低疾病进展和死亡风险,同时可加深患者的缓解程度。虽然抗CD38 mAb联合治疗组的不良反应率更高,但患者对Dara联合方案具有较好的耐受性。第二部分嵌合抗原受体T细胞疗法治疗复发难治性骨髓瘤的有效性和安全性分析:基于单臂实验的荟萃分析[研究背景]嵌合抗原受体（CAR）T疗法是一种高效的过继细胞免疫疗法,临床研究表明CAR-T疗法对血液系统恶性肿瘤展现出较高的抗肿瘤活性,并日益成为治疗RRMM的重要手段。目前CAR-T疗法相关的临床实验以Ⅰ期和Ⅱ期为主,我们通过对该类临床实验进行荟萃分析,综合评价CAR-T治疗RRMM的有效性和安全性,并通过亚组分析探讨影响CAR-T疗效的潜在因素。[材料和方法]对中国生物医学文献数据库、中国知网、Pubmed、Embase、The Cochrane Library和Web of science 6个数据库进行检索。对符合纳入条件的文章,提取 ORR、VGPR、CR、MRD-、细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome,CRS）、神经毒性（Neurotoxicity,NT）和血液学不良反应等指标的发生率,并使用合并后的发生率评价药物的有效性和安全性。[结果]该项荟萃分析共纳入33篇文章（含33项Ⅰ和Ⅱ期临床研究）,共计 807 名患者。达到的 ORR 的人群为 86%（95%CI 0.79-0.92）、VGPR or better的人群为 5 0%（95%CI 0.38-0.62）、CR or better 的人群为 42%（95%CI 0.31-0.53）,且大部分患者达到了 MRD-:68%（95%CI 0.43-0.89）。亚组分析提示患者年龄、所处国家、CAR转染载体、共刺激域分子和自体干细胞移植状态是影响药物疗效的潜在因素。而基于既往治疗次数、细胞遗传学高危因素、预处理方案、靶抗原类型等因素的进行亚组分析均无统计学组间差异。虽然CAR-T疗法能给患者带来深层次的缓解,但3级以上严重血液系统不良反应的发生率较高（白细胞减少:60%;中性粒细胞减少:69%;淋巴细胞减少:52%;贫血:44%;血小板减少:44%）。CRS和NT是CAR-T细胞输注后常见的不良反应。在此项荟萃分析中,CRS（所有等级）发生率为73%（95%CI 0.61-0.83）,而3级以上的CRS发生率仅为9%（95%CI 0.05-0.14）。3 级以上的 NT 发生率为 9%（95%CI 0.04-0.16）。[结论]我们的分析提示CAR-T疗法可加深患者缓解程度,同时CAR-T疗法还可减轻既往治疗次数和高危细胞遗传学因素的影响,该益处与受共刺激域分子类型和CAR转染载体有关。但是CAR-T疗法的CRS和血液毒性发生率较高,限制了 CAR-T疗法的应用,安全性更高的CAR结构亟待研究。