目的： 研究爱普列特作用后，老年大鼠5α-还原酶mRNA表达的变化及其对微血管，细胞凋亡等方面的作用，评价新型5α-还原酶抑制剂爱普列特对老龄大鼠前列腺组织的影响，重点探讨5α-还原酶抑制剂对治疗良性前列腺增生症的作用机制，为治疗前列腺增生症的药物选择提供理论基础。 方法： 1.选取清洁级实验动物70只雄性15月龄老年SD大鼠，体重540±20g，均由浙江省实验动物中心提供，所有动物为SPF级动物。将老龄SD大鼠分为四组：大剂量组(A组)：SD大鼠20只，灌胃口服爱普列特片(3mg.kg-1.d-1)4周；小剂量组(B组)：SD大鼠20只，灌胃口服爱普列特片(Img.kg-1.d-1)4周；药物对照组(C组)：SD大鼠20只，灌胃口服保列治片(1mg.kg-1.d-1)4周；空白对照组(D组)：SD大鼠10只，灌胃口服生理盐水4周。 2.5α-还原酶mRNA检测：通过荧光定量PCR法检测前列腺组织中5α-还原酶mRNA相对表达量，观察不同类型的5α-还原酶抑制剂对5α-还原酶mRNA表达的作用。 3.细胞凋亡蛋白检测：免疫组化法检测前列腺组织中Bax，Bcl-2蛋白表达，观察5α-还原酶抑制剂作用前后细胞凋亡蛋白表达量的改变。 4.微血管相关蛋白测定：免疫组化法检测前列腺组织中eNOS蛋白表达，观察用前列腺组织在用药前后微血管生长相关蛋白表达的变化。 5.前列腺组织微血管密度测定：CD34蛋白表达于前列腺组织中微血管内皮，经免疫组化染色后，镜下计算每视野下微血管数目，观察前列腺组织在药物作用前后微血管密度的变化。 6.统计学处理：采用SPSS11.5统计学软件，将所得计量数据采用one-way ANOVA，显著性水平P<0.05。 结果： 1.各实验组5α-还原酶mRNA表达变化： 用实时荧光定量PCR检测前列腺组织中1型5α-还原酶mRNA与2型5α-还原酶mRNA表达，实验结果显示：药物治疗组中1型5α-还原酶mRNA(A组，B组与C组)与正常组(D组)之间的表达量无明显差异(11.49±1.487，45±2.31，vs11.21±1.75，P>0.05)，同样，2型5α-还原酶mRNA(A组，B组与C组)与正常组(D组)之间的表达量也无明显差异(6.32±0.84，7.03±0.67vs6.82±0.45，P0.05)，表明老龄大鼠经短期小剂量的5α还原酶抑制剂(爱普列特)治疗后，其前列腺组织中5α还原酶mRNA的表达量并未发生明显变化，可推测短期小剂量的5α还原酶抑制剂(爱普列特)只能通过抑制5α还原酶的活性以减少睾酮向双氢睾酮的转化来减小前列腺的体积，而不是抑制5α还原酶mRNA表达量减少。 2.细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白表达变化： 利用免疫组化法检测前列腺组织中Bcl-2和Bax蛋白表达，结果显示：与正常组(D组)相比，各用药组(A组、B组和C组)Bcl-2蛋白表达量明下降(P<0.05)，而Bax蛋白表达升高(P<0.05)。因此，Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05).以上结果表明，5α还原酶抑制剂(爱普列特)对老龄大鼠前列腺增生组织中凋亡蛋白的表达有明显的作用，可能呈剂量依赖性，但由于实验组间爱普列特灌服剂量差异较小，凋亡蛋白表达在大小剂量组之间虽然有部分差异，但不具有统计学意义。 3.各实验组微血管密度和eNOS蛋白变化的比较结果：免疫组化法检测前列腺组织中CD34的表达，同时计算前列腺组织中微血管密度(MVD)，发现用药组(A组、B组和C组)的MVD值明显低于正常组(D组)(4.35±2.20，6.25±1.29，4.90±1.29vs8.00±2.98，P<0.05)，而且爱普列特大剂量组(A组)的MVD值明显低于爱普列特小剂量组(B组)(4.35±2.20vs6.25±1.29，P<0.05)；在对微血管生长相关蛋白eNOS检测中发现A、B、C组eNOS蛋白表达量明显低于D组(72.27±48.50，163.89±91.40，144.82±80.78vs293.58±116.0，P<0.05)，A组明显低于B组(72.27±48.50vs163.89±91.40，P<0.05)。表明爱普列特对微血管生长有明显抑制作用，并呈现剂量依赖性。 结论： 1.爱普列特可能对前列腺增生组织中5α还原酶mRNA的表达无明显影响。 2.爱普列特可以显著上调大鼠前列腺组织中凋亡促进蛋白Bax的表达，下调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，促进前列腺增生组织细胞凋亡的发生。 3.爱普列特对前列腺增生组织eNOS蛋白表达也有显著抑制性作用且MVD值有明显改变，能起到减少前列腺增生中微血管密度的作用。