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目的:探讨心肌梗死后大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP-2)及其生理性抑制剂(TIMP-2)和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达变化,并观察大,中剂量美托洛尔干预对MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表达和心室重塑的影响。方法:将雄性Wistar大鼠结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗塞模型,梗死后存活24h者随机分为三组:美托洛尔大剂量治疗组(MI-ML)给予美托洛尔(Metoprolol)30mg.kg-1.d-1,美托洛尔中剂量治疗组(MI-MM)给予美托洛尔5mg.kg-1.d-1 ,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水,此外仅穿针不结扎左前降支着作为假手术组(SH),给予同体积生理盐水,均经灌胃给药Bid,观察各组4周末心室重塑指标,血液动力学指标,以及MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表达的免疫组化检测结果。结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织MMP-2,TIMP-2,TGF-β1和MMP-2/TIMP-2比值均明显增高(P均<0.01), TIMP-2增高幅度明显小于MMP-2,另外梗死组的左室舒张末压(LVEDP)、相对左心室重量(LVRW)、相对右心室重量(RVRW)和左室胶原容积分数(CVF)均显著增加(P均<0. 01),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(P均<0.01)表明发生了心室重塑和心功能下降。与心梗组相比,美托洛尔大、中剂量治疗组均可显著降低心梗后大鼠MMP-2`TGF-β1蛋白表达和MMP-2/TIMP-2比值(P均<0. 01),大剂量美托洛尔可升高TIMP-2蛋白表达(P<0.01),中剂量美托洛尔对TIMP-2无明显改变(P>0.05),大剂量调节MMP-2/TIMP-2比值平衡优于小剂量伴LVEDP`LVRW`RVRW`CVF和±dp/dt的显著改善(P均<0.01),剂量和测量值之间呈一定的量效关系,即大剂量优于小剂量。结论:MMP-2,TIMP-2和TGF-β1共同参与了心梗后心室重塑,TGF-β1还能通过促进MMP-2表达起作用,美托洛尔大,中剂量均能有效地防治心肌梗塞后细胞外基质重塑,改善血流动力学和左室功能,大剂量优于中剂量,其改善心室重塑这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2`TGF-β1和调节MMP-2/TIMP-2比值平衡有关.