志贺菌耐药性和耐药机制研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sweetyjiaxin
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目的: 1.了解温州地区志贺菌流行的主要血清型及耐药情况,为临床药物选择提供依据。 2.研究温州地区志贺菌的耐药基因携带情况,分析其与抗菌药物敏感性的关系,为预防和治疗志贺菌感染提供依据。 方法: 1.菌株来源:2006年6月~2008年6月从温州地区不同医院门诊或住院腹泻患者粪便标本分离得到志贺菌共116株,其中中西结合医院57株、温州医学院附属第二医院34株、温州医学院附属第一医院22株、平阳县第二人民医院3株。药敏试验质控标准参考菌株为大肠埃希菌(ATCC25922)。 2.耐药性检测:进行萘啶酸(NA)、诺氟沙星(NOR)、环丙沙星(CIP)、左氧氟沙星(LEV)、氨苄西林(AMP))、哌拉西林(PRL)、特治星(TZP)、头孢吡肟(FEP)、头孢他啶(CAZ)、头孢噻肟(CTX)、美洛培南(MEM)、亚胺培南(IPM)、氯霉素(CMP)、复方新诺明(SMZ)十四种抗菌药物的敏感性试验,常规药敏试验采用K-B法。 3.耐药基因检测:取上述志贺菌中复苏存活的志贺菌57株,用PCR方法进行喹诺酮耐药基因及Ⅰ、Ⅱ类整合子和耐消毒剂基因qacE△1-sulⅠ的检测。用纸片扩散确证法对57株志贺菌进行ESBLs表型筛选,并进行TEM、SHV、PER、VEB、GES、CTX-M-1、CTX-M-2、CTX-M-8、CTX-M-9、OXA-10等9种ESBLs基因检测。 结果: 1.菌型分布116株志贺菌中宋内志贺菌28株占24.1%;福氏志贺菌80株占68.9%,痢疾志贺菌8株占6.9%。在福氏志贺菌中,血清1a型占3.8%(3/80),血清1b型占2.5%(2/80),血清2a型占15.0%(12/80),血清2b型占12.0%(10/80),血清4a型占5.0%(4/80),血清4b型占2.5%(2/80)血清4c型占52.5%(42/80),血清x变异型占5.0%(4/80),血清y变异型占1.2%(1/80)。 2.耐药情况志贺菌对亚胺培南、美洛培南的敏感率为100.0%;其次为头孢三、四代药物,敏感率70%左右,但头孢噻肟敏感率仅25.2%;喹诺酮类的敏感率60%左右,但萘啶酸敏感率仅9.5%;哌拉西林敏感率30.1%:复方新诺明、氨苄西林敏感率10%左右。其中喹诺酮类对宋内志贺菌有很好的敏感性。本研究检到一例仅对亚胺培南、美洛培南和特治星敏感的多重耐药痢疾志贺菌。 3.质粒介导喹诺酮耐药基因检测对57株志贺菌进行耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、aac(6)-Ib检测,其中53号菌株检测到qnrB阳性,13号菌株检测到qnrS阳性。 4.Ⅰ类整合子、Ⅱ类整合子和耐消毒剂基因检测Ⅰ类整合子、Ⅱ类整合子、耐消毒剂基因qacE△1sulⅠ的检出率分别为64.9%、59.7%和15.8%。Ⅰ类整合子阳性组志贺菌对萘啶酸、氨苄西林、氯霉素的耐药率均明显高于Ⅰ类整合子阴性组(P<0.05);Ⅱ类整合子阳性组志贺菌对氨苄西林、头孢噻肟、氯霉素和复方新诺明的耐药率均明显高于Ⅱ类整合子阴性组(P<0.05);同时检到Ⅰ、Ⅱ类整合子组萘啶酸、氨苄西林、头孢噻肟的耐药率显著高于检到单一整合子组和未检到整合子组(P<0.05)。 5.ESBLs阳性率达33.3%,基因分型结果:TEM型1例、CTX-M-9型7例、OXA-10型4例。ESBLs阳性组Ⅱ类整合子的阳性率为79.0%显著高于阴性组50.0%(P<0.05),qacE△1-sulⅠ基因的阳性率为31.6%也显著高于阴性组7.9%(P<0.05)。 结论: 1.温州地区志贺菌感染以福氏志贺菌和宋内志贺菌为主,福氏志贺菌中以福氏4c型为主,其次为血清2a型和2b型。 2.志贺菌对抗菌药物的耐药性受口服药物的影响大,常用药物的耐药性高。临床医生应当合理使用抗菌药物,减轻抗菌药物对志贺菌的压力,减少耐药菌株的出现。 3.志贺菌ESBLs阳性率高达33.3%,由于ESBLs可通过质粒传递耐药性,而细菌性痢疾患者大多来自门诊,疾病预防控制部门应加强社区管理,加大监测力度,遏制产ESBLs志贺菌株的感染和扩散。 4.喹诺酮药物长期作为胃肠道感染治疗的首选药物,其对志贺菌的耐药率达40%以上,耐药质粒的存在,可加速耐药性的发展。本研究志贺菌中质粒介导喹诺酮类耐药基因的检出,为耐药性的进一步传播提出了警示。 5.消毒剂在日常用品及养殖业中的广泛应用,使得志贺菌的耐消毒剂基因qacE△1-sulⅠ的携带率高,对医疗消毒形成了新的挑战,整合子可促进耐消毒剂基因的诱导产生。医疗部门应及时监测耐消毒剂基因,并及时在选用消毒剂种类上做出调整,以免对耐药菌株的广泛流行造成隐患。 6.志贺菌Ⅰ、Ⅱ类整合子检出率分别是64.9%和59.7%,且在福氏和宋内这两种主要的志贺菌流行菌群之间无显著差异。
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