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目的:近日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出了“到2030年消除病毒性肝炎作为公共健康威胁”的全球肝炎防治策略。直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)的问世使得丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染的防治似乎更容易达到目标。但DAAs耐药相关变异(Resistance-associated variants,RAVs)的出现会降低DAAs治疗的效果,甚至导致治疗失败。然而全球HCV DAAs的预存耐药流行情况还不清楚。此外,我国作为肝炎大国,目前HCV感染的流行和治疗情况也不清楚。因此,了解清楚上述问题对早日实现WHO提出的宏伟目标来说是很有必要的。方法:1.全球HCV直接抗病毒药物预存耐药突变流行情况分析:首先从NCBI Gen Bank核酸数据库提取所有的HCV全长序列。其次,查阅文献,总结出所有已知的DAAs耐药突变位点(包括临床相关的耐药位点)。再用MEGA 5.0软件比对所得序列,分析其耐药突变位点的流行情况。最后用SPSS 20.0软件统计结果。2.中国西部HCV感染的流行及治疗情况分析:我们回顾性的分析了2013-2015年在我院检测HCV抗体(Antibody,Ab)的病人的电子病历。分析了HCV-Ab的阳性率以及HCV-RNA阳性病人的治疗情况。用SPSS 20.0软件统计结果。结果:1.总的来说,全球HCV DAAs预存耐药突变流行率是很高的(58.7%,854/1455)。在各大洲中,DAAs预存耐药突变流行率最高的是亚洲(74.1%),其次是非洲(71.9%),美洲(53.5%)和欧洲(51.4%)。在各个基因型中,基因6型的预存耐药突变率是最高的(99%),接下来是基因4型,基因1a型,基因3型和基因1b型(分别是85.5%,56%,50%和34.3%)。对于不同种类的DAAs而言,我们发现有40.0%的序列含有针对NS5A抑制剂的RAVs;29.6%的序列含有针对NS3蛋白酶抑制剂的RAVs。值得注意的是,针对NS5B核苷酸抑制剂(Nucleotide inhibitor,NI)的RAVs是罕见的(<4%的序列)。同时正如我们预期的那样,对于目前各大指南推荐的无干扰素治疗方案的联合耐药突变率是非常低的(0.2-2.0%)。2.总的来说,HCV-Ab的阳性率是1.44%(1616/112576)。男性的HCV-Ab阳性率要高于女性(1.96%比1.06%,p<0.01)。35-44年龄组的HCV-Ab阳性率是最高的(3.24%,591/18254)。而非感染科来源的病人的HCV-Ab阳性率是0.64%(634/99061)。此外,在1616个HCV-Ab阳性的患者中,有1278(79.08%)名患者接受了HCV-RNA检测,其中有951(74.41%)名患者是HCV-RNA阳性。值得注意的是,在这些HCV-RNA阳性的患者中,只有45.64%(434/951)的患者接受了标准的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(Peg-IFN/Ribavirin,P/R)治疗。但是接受治疗的HCV感染患者的治愈率还是很高的(73.51%,272/370)。此外,有10.96%(32/292)的HCV-RNA阳性患者同时也检测到了HBs Ag阳性。这32名患者的HCV治愈率比HBs Ag阴性患者低,但没有统计学差异。结论:1.全球HCV DAAs预存耐药突变的流行率是很高的,无论是在各大洲还是各基因型。但是,以NI为基础的DAAs联合方案的耐药突变流行率是很低的,提示我们这些治疗方案可能是治疗慢性丙型肝炎较好的策略。2.我国的HCV感染患者可能自2006年HCV感染人口普查以来有所增加。P/R治疗方案在我国的治愈率还是很高的,但是仍有一半以上的患者没有接受治疗。因此,更加科学、全面、合理的HCV感染防治策略的制定和实施是很有必要的。