N-聚糖、AFP与DCP联合检测在乙肝相关性肝癌诊断中的应用研究

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目的:探讨血清N-聚糖、甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)与脱γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)单独及联合检测在乙肝相关性肝癌诊断中的应用价值。方法:收集2020年4月至2020年11月期间于吉林大学第二医院肝胆胰内科确诊的慢性乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者85例,包括慢性乙型肝炎患者18例;乙型肝炎肝硬化患者22例;早期肝癌患者23例;中晚期肝癌患者22例;选取同期于我院体检中心进行体检的健康体检者20例作为正常对照。采用荧光毛细管电泳法、电化学发光免疫检测方法分别检测各组血清中N-聚糖、AFP与DCP的表达水平,分析3种血清标志物在上述各组间表达水平的差异,同时根据肝癌的不同荷瘤状态,分别分析上述3种血清标志物在单发和多发肝癌患者、单发肝癌病灶大小不同患者、合并门脉癌栓肝癌及肝硬化并发肝癌等患者中的变化规律,应用ROC曲线研究3种血清标志物单独和联合检测在乙肝相关性肝癌诊断中的临床应用价值。结果:1.N-聚糖、AFP与DCP在早期、中晚期肝癌组中的表达水平明显高于慢性乙肝组、肝炎肝硬化组及健康对照组中3者的表达水平(P<0.05)。2.在肝癌不同荷瘤状态下,多发肝癌组血清N-聚糖、AFP与DCP等的表达水平均明显高于单发肝癌组(P<0.05),单发肝癌组随着肿瘤直径增大表达水平随之升高,具有显著正相关,r值分别为0.653(P<0.01),0.676(P<0.01),0.550(P<0.05);伴有门脉癌栓患者组表达水平明显高于非门脉癌栓组(P<0.01);肝硬化与非肝硬化并发肝癌组组间表达水平比较无统计学差异(P>0.05)。3.N-聚糖、AFP及DCP血清标志物单独和联合检测在乙肝相关性肝癌诊断中的临床应用价值。(1)以慢性乙型肝炎+肝硬化组作对照绘制ROC曲线,N-聚糖、AFP及DCP诊断早期乙肝相关性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.928、0.724、0.962,对应最佳临界值分别为4.985、18.825ng/m L、31.625m AU/m L,临界值下,N-聚糖、AFP、DCP、三者并联及三者串联诊断早期乙肝相关性肝癌的灵敏度分别为0.957、0.696、0.957、1.000、0.652,特异度分别为0.950、0.800、0.925、0.725、1.000,阳性预测率分别为0.917、0.667、0.880、0.676、1.000,阴性预测率分别为0.974、0.821、0.974、1.000、0.833。(2)以慢性乙型肝炎+肝硬化组作对照绘制ROC曲线,N-聚糖、AFP及DCP诊断乙肝相关性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.940、0.819、0.977,对应最佳临界值分别为4.985、20.950ng/m L、31.625m AU/m L,临界值下N-聚糖、AFP及DCP、三者并联及三者串联诊断乙肝相关性肝癌的灵敏度分别为0.956、0.822、0.956、1.000、0.756,特异度分别为0.950、0.825、0.925、0.725、1.000,阳性预测率分别为0.956、0.841、0.935、0.804、1.000,阴性预测率分别为0.950、0.805、0.949、1.000、0.784。结论:1.N-聚糖、AFP与DCP等表达的分布情况,在早期、中晚期肝癌组明显高于慢性乙肝组、肝炎肝硬化组及健康对照组,揭示了肝癌患病不同阶段上述标志物的变化过程,为阐明肝癌发生发展的基础研究提供了理论依据。2.N-聚糖对肝癌诊断的灵敏度和特异度明显高于AFP,与DCP比较没有差异。表明N-聚糖在肝癌,尤其是AFP低表达患者的早期筛查、诊断等方面具有良好的临床应用价值。3.N-聚糖与AFP及DCP联合应用,能显著提升乙肝相关肝癌的早期诊断效率,尤其是慢性乙肝进展至肝硬化时,联合检测筛查早期肝细胞癌的灵敏度与特异度明显优于单独检测,值得临床进一步推广应用。
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