雷迪帕韦片段B和伊鲁替尼中间体的工艺改进

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原料药(API,Active Pharmaceutical Ingredients)工艺优化的目的是,在保障产品质量以及工厂安全生产的前提下,尽可能地降低生产成本。可以通过多种手段来降低生产成本,其中最重要的是合成路线的选择。合成路线就好比DNA,如果DNA有缺陷那么生长出来的个体肯定有缺陷。如果合成路线已经确定,为了降低成本,可以通过优化反应条件来提高收率,以及减少废弃物的排放等手段。  论文第一章针对原料药雷迪帕韦片段B开展了工艺优化,设计并尝试了四条不同的合成路线,最终打通了动态动力学拆分路线,并在实验室完成了工艺优化。将片段B的生产成本由最初的每公斤6000元,降低到每公斤2429元。该工艺已经在工厂实现了放大生产,取得了较好的经济效益。  第二章针对原料药伊鲁替尼开展了工艺优化,将原工艺中的3处不足一一进行了改进,使之适合工厂放大生产。原工艺使用了四种不同的有机溶剂,工艺改进后使用单一溶剂甲苯,极大地方便了溶剂的回收套用,不仅提高了操作的安全性也降低了生产成本。另外,原工艺流程耗时耗力,新工艺为一锅法,将生产周期由原来的4~5天时间缩短到只需要2天时间。
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