S100A4、Survivin及COX-2在胰腺癌中的表达及意义的研究

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目的:通过检测钙离子结合蛋白S100A4、生存素(Survivin)及环氧化酶2(COX-2)在胰腺癌中的表达情况,探讨三者在胰腺癌中的表达与临床病理因素及预后的关系,进一步阐明S100A4在胰腺癌组织中的作用机制,为进一步应用干预S100A4活性的方法治疗胰腺癌提供实验依据。方法:①采用免疫组化二步法(PV法)检测63例手术切除的原发性胰腺导管腺癌组织及11例癌旁正常胰腺组织中S100A4、Survivin及COX-2的表达情况。②应用x2检验的统计学方法分析胰腺癌组织S100A4、Survivin及COX-2蛋白表达与临床病理因素的关系及对患者预后的影响;用Kaplan-Meier法分析生存曲线;多变量Cox北例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素。结果:①63例标本中S100A4和(?) Survivin及COX-2阳性率分别为74.6%(47/63),69.8%(44/63),73%(46/63)。②S100A4、Survivin蛋白过表达存在显著相关性(r=0.570,P=0.000);S100A4与COX-2蛋白过表达存在显著相关性(r=0.385,P=0.002);Survivin与COX-2蛋白过表达也存在显著相关性(r=0.613,P=0.000)。③S100A4表达与肿瘤的TNM分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.002)及远处转移(P=0.007)显著相关;Survivin表达与肿瘤的TNM分期(P=0.034)、淋巴结转移(P=0.020)及分化程度(P=0.000)显著相关;COX-2的表达与肿瘤大小(P=0.013)、分化程度(P=0.001)、TNM分期(P=0.021)、远处转移(P=0.031)及淋巴结转移(P=0.022)显著相关。④S100A4阴性/Survivin阴性组患者(11例)中位生存时间(大于36个月)明显大于S100A4阳性/SurvivinP日性组患者(37例)中位生存时间(9个月)(Log-rank检验,x2=17.754,P=0.000);S100A4阴性/COX-2阴性组患者(8例)中位生存时间(大于36个月)明显大于S100A4阳性/COX-2阳性组患者(37例)中位生存时间(9个月)(Log-rank检验,x2=44.969, P=0.000); Survivin阴性/COX-2阴性组患者(9例)中位生存时间(大于36个月)也明显大于Survivin阳性/COX-2阳性组患者(38例)中位生存时间(9个月)(Log-rank检验,x2=34.128,P=0.000)。⑤分化程度(P=0.002)、TNM分期(P=0.002)、S100A4过表达(P=0.001)、Survivin过表达(P=0.024)及COX-2过表达P=0.002)是影响胰腺癌预后的独立因素。结论:S100A4、Survivin和COX-2的高表达与胰腺癌的临床病理参数密切相关,在胰腺癌的生长浸润过程中,三者可能协同抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用,其高表达提示患者预后不良,联合检测S100A4与Survivin和COX-2表达可预测胰腺癌发生转移的危险性及患者预后情况。胰腺癌组织细胞的抗凋亡、促进增殖及血管生成的作用与S100A4的表达有关,S100A4可能成为胰腺癌基因治疗的新靶点,这为进一步应用干预S100A4活性的方法治疗胰腺癌提供实验依据。
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