胶质瘤恶性进展相关基因表达谱的建立和初步研究

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【目的】建立胶质瘤恶性进展相关基因表达谱,为研究胶质瘤发生、发展的分子机制和胶质瘤靶点基因治疗奠定基础。 【方法】收集同一病人初发和二次复发肿瘤组织及其周围相对正常脑组织标本。运用cDNA array技术检测上述4种组织的基因表达情况。结合GeneBank信息学资料,总结差异基因表达规律。 【结果】病理切片标本形态学诊断,初发为WHOⅡ级的神经节细胞胶质瘤,复发为WHOⅢ级的间变性神经节细胞胶质瘤,再次复发为WHO Ⅳ级的多形性胶质母细胞瘤,相对正常脑组织标本中未找到肿瘤细胞。cDNA array检测结果:三份肿瘤标本(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ)和正常脑组织(Ⅳ)之间差异达2倍以上的基因分别有403,451和386条。不同级别肿瘤与正常脑组织相比共同表达的2倍以上差异基因一共有46条,可能为肿瘤特异性基因表达谱。从随机配比中发现4个标本中达3倍以上差异基因表达者有199条,可能为胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。该谱通过GeneBank检索初步认为,肿瘤初发期机体对肿瘤细胞的免疫识别,免疫抑制基因同时发生变化。肿瘤细胞的凋亡表达基因受到抑制,并且DNA修复基因受损。间变期原癌基因被激活,抑癌基因受抑制,肿瘤细胞的凋亡基因继续受到抑制,并出现与肿瘤血管形成、肿瘤转移相关基因的激活,线粒体功能基因明显上调。GBM期继续出现癌基因的激活,肿瘤抑制基因的下调,大量与肿瘤高侵袭性相关的基因上调。 【结论】(1)在同一患者不同进展期标本中检测到的上调基因155条,下 胶质瘤恶性进展相关基因表达谱的建立和初步研究 中文摘要 调基因 44条(共 199条),所组成的胶质瘤恶性进展相关基因表达谱为进 一步研究胶质瘤发生、发展分子病理、基因信息调控等具有重要价值八2)“根据 G印叨。业提供的线索,首次赋予人 pim2原癌基因激活、EHMZ基 因高表达在胶质瘤恶性进展中期重要作用的新功能。
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