【摘 要】
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目的:探究血小板-白细胞C激酶底物2(Pleckstrin2,PLEK2)在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)和临床病理特征的关系;探究不同部位结直肠癌中临床病理特征的差异;分析PLE
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目的:探究血小板-白细胞C激酶底物2(Pleckstrin2,PLEK2)在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)和临床病理特征的关系;探究不同部位结直肠癌中临床病理特征的差异;分析PLEK2和临床病理因素对结直肠癌根治术后患者预后的影响,建立列线图预测模型预测预后并检验效能。方法:本研究回顾性分析了2017年8月至2019年1月就诊于兰大二院普外科行结直肠癌根治术的169例患者的临床病理资料。免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)实验探究PLEK2、VEGF在结直肠癌组织中的表达情况。卡方检验分析PLEK2的表达与VEGF、临床病理特征间的关系;分析不同部位结直肠癌中临床病理特征的差异。Kaplan-Meier法和Log-Rank检验比较不同分组生存率间的差异。将Kaplan-Meier法和Log-Rank检验中P<0.05的因素纳入Cox多因素比例风险回归模型中,分析影响患者总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease-free survival,DFS)的独立影响因素。使用R4.1.1软件纳入Cox多因素中无病生存期的独立影响因素,建立列线图预后预测模型并检验效能;使用Xtile软件根据列线图总得分将该模型进行风险分层。结果:1、PLEK2在结直肠癌组织中的阳性表达率为76.92%(130/169),在癌旁粘膜组织中的阳性表达率为23.33%(7/30),两者间差异有统计学意义(P<0.05);2、PLEK2表达与CEA、CA199、脉管神经侵犯、T分期、TNM分期和VEGF相关(P<0.05)。与PLEK2低表达组相比,PLEK2高表达组患者CEA水平更高(P<0.001),CA199水平更高(P=0.005),脉管神经侵犯较多(P=0.047),T期即浸润深度较深(P=0.043),TNM分期较晚(P=0.036),VEGF表达水平更高(P<0.001)。3、肿瘤部位与CA125、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、肿瘤最大径、肿瘤大体类型、组织学类型、分化程度、MSI状态相关(P<0.05)。与左半结肠相比,右半结肠患者CA125水平更高(P=0.005),NLR较高(P=0.004),肿瘤最大径较大(P=0.001),肿瘤呈隆起型生长较多(P=0.049),粘液腺癌和神经内分泌癌较多(P=0.044),分化程度较低(P=0.047),MSI状态不稳定者较多(P=0.001)。4、Cox多因素分析显示PLEK2、年龄、CA199、NLR、组织学类型为影响结直肠癌根治术后患者OS的独立影响因素(P<0.05);PLEK2、MSI状态、NLR、CA199和N分期是结直肠癌根治术后患者DFS的独立影响因素,其中MSI状态为保护性因素(P<0.05)。5、使用R4.1.1软件纳入PLEK2、MSI状态、NLR、CA199和N分期等因素构建列线图预测模型,模型内部验证C指数为0.761(95%CI 0.699~0.823),ROC曲线表明该预测模型具有较好的区分度;一致性分析结果表明该预测模型有较好的一致性;决策曲线和临床影响曲线表明该模型具有良好的实用性。将该模型风险分层后,低风险水平组患者的DFS明显优于中、高风险水平组(P<0.001)。结论:1、PLEK2在结直肠癌组织中高表达,其表达与CEA、CA199、脉管神经侵犯、T分期、TNM分期和VEGF相关。2、PLEK2是结直肠癌根治术后患者OS和DFS独立危险因素;包含PLEK2的列线图预测模型可更精确地预测患者预后,风险分层后更方便临床使用。
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