糖皮质激素受体在原发性肾病综合征复发中的作用及其分子机理研究

来源 :湖南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong552
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目的:研究糖皮质激素受体(G R)在原发性肾病综合征复发患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及关键性炎性因子-肿瘤坏死因子α(T N F-α)对其的干预作用,探讨糖皮质激素受体在原发性肾病综合征复发中的作用及肿瘤坏死因子对其干预的意义。方法:以25例原发性肾病综合征患者做为观察组,根据患者是否存在感染因素诱发的原发性肾病综合征复发分为肾病综合征稳定控制组和肾病综合征复发组,分别为12例和13例,10名健康成年人做为正常对照组。收集各组血清,ELISA方法检测血清中TNF-α浓度,体外分离并培养正常组、肾综稳定组和肾综复发组患者PBMC,分别在有或无TNF-α、TNF-α单克隆抗体及甲基强的松龙干预下继续培养24小时,以未加任何干预组为空白对照组,用ELISA方法检测培养液上清中的GR、GRα、GRpβ(?)勺蛋白表达,用Real time-PC R方法检测PBMC细胞中G R mRNA.G RamRNA和G RpmRNA的表达。结果:(1)肾综复发患者血清中TNF-α浓度高于正常对照组(P<0.05);(2)肾综复发患者GRα表达低于正常对照组(P<0.05),G Rβ表达高于正常对照组(P<0.05);(3)在有或无甲基强的松龙干预的情况下,加入T N F-α刺激后,正常组、肾综稳定组、肾综复发组GR、GRβ表达分别高于各组空白组及甲基强的松龙刺激组(P<0.05),肾综复发组G Rαα表达分别低于其空白组及甲基强的松龙刺激组(P<0.05),在有或无甲基强的松龙干预的情况下,加入TNF-α单克隆抗体拮抗TNF-α刺激后的正常组、肾综稳定组、肾综复发组GR、GRβ表达分别低于各组TNF-αα刺激组、甲基强的松龙与TNF-α刺激组(P<0.05),肾综复发组G Rαα表达高于各组TNF-α刺激组、甲基强的松龙与TNF-α刺激组(P<0.05);(4)单独加入TNF-α单克隆抗体后,肾综复发组GR α表达高于其空白组(P<0.05),GRβ表达低于其空白组(P<0.05)。结论:G Rα表达减低、GRβ表达亢进可能与原发性肾病综合征复发密切相关,TNF-α可能通过改变G R数量及亚型比例而参与原发性肾病综合征复发,TNF-α单克隆抗体在体外可以缓解TNF-α引起的G R亚型比例的改变。
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