目的:研究EGFR外显子19缺失突变(EGFR exon 19 deletion)在恶性甲状腺肿瘤发生发展中的作用及其分子调控机制。方法:构建稳定转染EGFR外显子19缺失突变的人正常甲状腺滤泡上皮细胞株(HTFEC-ex19 del);表皮生长因子(EGF)处理,通过划痕、Transwell、软琼脂克隆集落形成实验和失巢凋亡实验检测细胞的恶性转化能力;转录组测序分析(RNA-seq),比较空载对照人正常甲状腺滤泡上皮细胞株(HTFEC)和具有EGFR外显子19缺失突变的细胞株(HTFEC-ex19 del)中显著差异表达的关键基因及其信号通路。结果:对50例多种类型的(恶性)甲状腺癌患者的二代测序分析显示2例患者(4%)具有EGFR突变。细胞实验结果表明,EGFR外显子19缺失突变能以EGF依赖性的方式,使人正常的甲状腺滤泡上皮细胞具有恶性转化特性。RNA-seq分析结果显示,EGFR外显子19缺失突变后致癌基因KRAS通路、癌症相关信号通路、促进肿瘤生长和转移的上皮-间充质转化通路、EGFR下游相关信号通路PI3K-AKT等显著富集,甲状腺功能相关基因显著下调、EMT中细胞间质表型相关基因显著上调,且其共同参与组成细胞及细胞外基质、发挥蛋白结合功能。进一步,在临床治疗中发现一例具有EGFR外显子19缺失突变的甲状腺癌患者(滤泡型),且一代EGFR抑制剂(Icotinib)治疗极大地延缓了其肿瘤进展。结论:EGFR外显子19缺失突变可使人正常甲状腺滤泡上皮细胞发生恶性转化,包括PI3K-AKT信号通路激活、EMT等多种致癌途径基因表达的改变、甲状腺功能尤其是甲状腺激素合成相关基因的下调在甲状腺癌发生发展中均发挥重要作用。并且靶向EGFR外显子19缺失突变可能成为临床治疗恶性甲状腺癌的一种有效策略。