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目的:1、建立高糖诱导人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）损伤模型,并用不同浓度的西格列汀对其进行干预,观察西格列汀对其自噬水平的影响;2、探讨西格列汀调控自噬与AMPK/mTOR信号通路之间的关系。材料与方法:将复苏后的HUVEC用完全培养基接种于细胞培养瓶中,并在37℃、5%CO2的培养箱中培养,选取对数增长期的HUVEC为实验研究对象。1、不同剂量西格列汀对高糖诱导下HUVEC自噬的影响:实验分成以下6组:A组:正常对照组（5.5mmol/L）,B组:甘露醇组（25 mmol/L）,C组:高糖组（30 mmol/L）,D组:高糖+西格列汀0.1μmol/L组,E组:高糖+西格列汀1μmol/L组,F组:高糖+西格列汀10μmol/L组。观察指标:⑴细胞形态学改变;⑵硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中的NO含量;⑶Western Blot检测各组AMPK、p-AMPK、p70S6K、p-p70S6K、LC3-II、p62蛋白的表达;2、探讨AMPK/mTOR信号通路在西格列汀诱导HUVEC自噬中的作用:实验分成以下3组:A组:高糖组（30 mmol/L）,B组:高糖+西格列汀10μmol/L组,C组:高糖+西格列汀10μmol/L+AMPK抑制剂Compound C组。观察指标:⑴硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中的NO含量;⑵Western Blot检测各组AMPK、p-AMPK、p70S6K、p-p70S6K、LC3-II、p62蛋白的表达。结果:1、不同剂量西格列汀对高糖诱导下HUVEC自噬的影响:（1）各组细胞形态学观察:A组细胞密集,细胞间间隙小,轮廓清晰,大小一致,胞浆饱满,呈梭形,生长状态良好;与A组相比,C组细胞皱缩且稀疏,细胞间隙明显增宽,形状极不规则;与C组相比,D、E、F组随着西格列汀浓度的升高,细胞形态得到不同程度的改善,逐渐恢复正常,且以F组改善最为显著;B组与A组相比,细胞形态无明显差异;（2）各组NO含量改变:与A组相比,C组NO含量显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与C组相比,D、E、F组随着西格列汀浓度的升高,NO含量逐渐上升,且以F组的变化最为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;B组与A组相比NO含量无明显差异;（3）各组Western blot结果显示:与A组相比,C组LC3-II、p-AMPK表达量减少,p62、p-p70S6K表达量增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与C相比,D、E、F组随着西格列汀浓度的升高,LC3-II、p-AMPK表达量逐渐增加,p62、p-p70S6K表达量逐渐减少,且以F组的变化最为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;B组与A组相比,LC3-II、p-AMPK、p62、p-p70S6K表达量无明显差异。2、探讨AMPK/mTOR信号通路在西格列汀诱导HUVEC自噬中的作用:（1）各组NO含量改变:与A组相比,B组NO含量增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与B组相比,C组NO含量减少,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）各组Western blot结果显示:与A组相比,B组p-AMPK、LC3-II表达量增加,p-p70S6K、p62表达量减少,差异有统计学意义（P<0.05）;与B组相比,C组p-AMPK、LC3-II表达量减少,p-p70S6K、p62表达量增加,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、西格列汀可通过促进自噬减轻高糖诱导的HUVEC损伤;2、西格列汀可能通过磷酸化激活AMPK,抑制mTORC1的活性以促进自噬的发生。