扩张型心肌病(DCM)属中医学“胸痹”、“心悸怔忡”、“喘证”、“水肿”等范畴，系由气阴两虚、心阳不振、痰瘀内阻而发病。其中心之气阳虚弱乃病之本，而气血瘀滞、痰浊水饮为病之标。因此采用益气活血法治疗本病符合中医学的辨证论治原则。活心力颗粒处方由黄芪、丹参、赤芍、牡丹皮、地黄、连翘、黄连、苦参、鳖甲、甘草多味药材组成，具有益气活血，解毒宁心的功效。　　 本研究根据处方的功能与主治，在分析方中每味中药的有效成分和药理作用的基础上，结合给药方法和途径、临床用药需求及其理化性质，对处方中的药材的有效成分进行提取制成清膏，再合理选择辅料制成颗粒剂。既符合中医临床用药需求，服用、携带方便，又达到了安全、有效、稳定的标准。为进一步证明该药的疗效，本文进行了主要药效学试验，为临床用药提供了必要的药理学依据。　　 第一部分、活心力颗粒制备工艺的研究　　 目的：根据活心力处方中药材的有效成分及理化性质，研究提取工艺，以优选最佳提取条件；进而研究制剂的成型工艺，以制备活心力颗粒。　　 方法：(1)提取工艺研究：考虑临床曾使用汤剂多年，且疗效明显，故选择水作为溶媒，并采用正交实验，以黄芪甲苷提取率为考察指标，以煎煮次数、煎煮时间和加水量为考察因素，优选提取工艺。(2)制剂成型工艺研究：以优选的最佳工艺进行提取，滤过浓缩成清膏。再与不同的辅料混合制软材，过摇摆式制粒机，分别考察辅料和用量对制粒及口感的影响程度。从而优选的最佳制剂成型工艺。　　 结果：(1)提取工艺研究：以水为溶剂的提最佳条件为，取处方药材，加11倍量水，煎煮3次，每次1.5小时。(2)制剂成型工艺研究：以蔗糖粉-糊精(2：1)为辅料，用量为清膏重量的3倍时，成型和口感均较好。　　 结论：通过研究，优选出了活心力颗粒最佳提取工艺及其制剂成型工艺，制成了活心力颗粒。　　 第二部分、活心力颗粒的药理学研究　　 目的：通过主要药效学试验，评价活心力颗粒治疗扩张型心肌病的疗效，并探讨其作用机制。　　 方法：(1)对小鼠常压下耐缺氧能力的影响：将小鼠随机分成空白对照组、活心力颗粒小剂量组、活心力颗粒中剂量组、活心力颗粒大剂量组及阳性药黄芪生脉饮组，给药组连续灌胃给药7天，空白对照组给予等量蒸馏水后，分别将小鼠装入盛有10g钠石灰的250ml磨口瓶中，记录每只小鼠存活时间；(2)对小鼠心肌高耗氧时耐缺氧能力的影响：将小鼠随机分成6组，分别为正常对照组、模型对照组、活心力颗粒小剂量组、活心力颗粒中剂量组、活心力颗粒大剂量组及阳性药黄芪生脉饮组。给药组连续灌胃给药7天，正常对照组及模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药后30分钟，按10mg/kg的剂量腹腔注射盐酸异丙肾上腺素注射液1次，15min后，分别将小鼠装入盛有10g钠石灰的250ml磨口瓶中，记录存活时间；(3)对阿霉素心肌病大鼠的影响：将大鼠随机分成6组，分别为正常对照组、模型对照组、活心力颗粒小剂量组、活心力颗粒中剂量组、活心力颗粒大剂量组及阳性药黄芪生脉饮组。除正常对照组外，其余各组大鼠分别腹腔注射阿霉素(2.5mg/kg)，每周3次，共4周，同时给药组大鼠连续灌胃给药，正常对照组及模型对照组给予等量蒸馏水。试验结束后，取各组大鼠腹主动脉血，分离血清，测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量，醛固酮(ALD)、血管紧张素(AngⅡ)、内皮素(ET)活性；制备心尖部组织的HE染色切片，光镜下检查，并按评价心肌损伤程度标准进行评价。制备心尖部组织的单细胞悬液，采用流式细胞仪，对心肌细胞凋亡以及凋亡相关基因p53和Fas蛋白表达进行检测。　　 结果：活心力颗粒能显著延长小鼠常压及心肌高耗氧时存活时间，提高耐缺氧能力。活心力颗粒可提高阿霉素致心肌损伤大鼠血清及心肌SOD水平、降低血清及心肌MDA含量，降低血清AngⅡ、ET、ALD水平；流式细胞技术检测显示心肌细胞凋亡率明显减少、凋亡相关基因p53和Fas蛋白表达下调。　　 结论：研究结果表明，活心力颗粒可以提高耐缺氧能力，降低心肌损伤，其作用机制可能是：　　 1.通过提高SOD活性，进而有效地清除体内氧自由基，调控体内自由基平衡；　　 2.通过降低血清内皮素水平，降低血管紧张素-Ⅱ和醛固酮的浓度，来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统；　　 3.通过下调细胞凋亡相关基因p53和Fas的表达，抑制心肌细胞凋亡。