鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤及其机理的初步探讨

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240只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:对照组(静脉注射生理盐水);致伤1组(静脉注射鞭毛蛋白5μg/kg);致伤2组(静脉注射鞭毛蛋白50μg/kg);致伤3组(静脉注射鞭毛蛋白500μg/kg)。各组于2h、4h、6h、12h、24h和48h时进行血气分析、酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量、测定肺组织湿干(W/D)比值、观察肺病理改变。 致伤后观察到(1)致伤1组各时相点PaO2、肺W/D比值和肺组织切片光镜观察与对照组相比均无显著改变;2h、4h、6h时,血清和BALF中TNF-α含量显著高于对应时相点对照组(P<0.05);(2)致伤2组:2h、4h、6h时,血清和BALF中TNF-α含量显著高于对应时相点对照组(P<0.05);2h、4h时血清和BALF中IL-1β含量显著高于对应时相点对照组(P<0.05);(3)致伤3组:2h、4h、6h、12h时,血清和BALF中TNF-α含量显著高于对应时相点对照组(P<0.05);2h、4h、6h时血清和BALF中IL-1β含量显著高于对应时相点对照组(P<0.05);(4)致伤2组和致伤3组与对照组相比,各时相点PaO2均显著低于对应时相点对照组(P<0.05),肺W/D比值显著高于对应时相点对照组(P<0.05),光镜观察可见肺内中性多核白细胞(PMN)、肺泡巨噬细胞(AM)渗出增多,肺出血和肺间质及肺泡水肿。 结果表明,静脉注射鞭毛蛋白后动物表现为PaO2显著降低,血清和BALF中TNF-α及IL-1β含量显著升高,肺W/D比值显著增加,说明静脉注射鞭毛蛋白后,大鼠发生了ALI。结合文献报道和本实验结果,推测其机理可能与静脉注射鞭毛蛋白后,鞭毛蛋白与Toll-like recepter(TLR5)结合激活核因子κB(NF-κB),进一步激活AM、PMN等细胞,导致TNF-α和IL-1β等细胞因子的大量释放有关,但其确切机理和信号通路仍有待进一步探讨。
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