【摘 要】
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为进一步阐明骨质疏松症的机制和完善骨质疏松症的防治,本实验以人骨髓间充质干细胞(hMSCs)为研究对象,探讨雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化中的作用,并进一步探讨了雌激
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为进一步阐明骨质疏松症的机制和完善骨质疏松症的防治,本实验以人骨髓间充质干细胞(hMSCs)为研究对象,探讨雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化中的作用,并进一步探讨了雌激素在这一分化过程中的信号传导机制。结果发现,联合应用密度梯度离心法和贴壁筛选法可以分离培养出高度纯化的hMSCs,经过传代之后细胞的生物学性状未发生改变,保持未分化状态,可以应用于后续的实验研究;雌激素可以促进hMSCs向成骨细胞的分化,加入雌激素后的hMSCs其碱性磷酸酶(ALP)、钙盐沉积及骨钙素(OCN)的表达均明显增高;同时PI3K/SSH1L/cofilin信号传导通路被激活,促进了hMSCs的增殖及成骨分化;在hMSCs向成骨分化的成熟阶段,磷酸化丝切因子(P-cofilin)表达增高,诱导了微丝(microfilaments)的重排,促进骨小结的形成;另外,雌激素可以抑制hMSCs向脂肪细胞的分化,其机制为雌激素促进P-cofilin表达增高,使G-actin转化为F-actin,改变微丝的结构,进而抑制hMSCs向脂肪细胞的分化。综上所述,本实验从不同角度全面地探讨了雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化过程中的作用及机制,为更好的了解骨质疏松症的发病机制,指导雌激素在骨质疏松症的治疗提供了新的理论基础,并为进一步开发针对hMSCs分化过程中相关信号传导分子新药提供了实验依据。
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