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第一部分 兔脊柱旁肌肉VX2种植瘤模型的建立及生物学特性目的:建立兔脊柱旁肌肉VX2种植瘤模型并观察其生物学特性。方法:采用CT引导下经皮穿刺法将VX2瘤组织块种植于15只新西兰大白兔脊柱旁肌肉内建立肿瘤模型。接种后分别于第14、21、28、35天行CT平扫及增强扫描,并随机选取1只荷瘤兔处死,行大体解剖及病理学检查。结果:15只实验兔脊柱旁肌肉VX2瘤组织块均成功种植,建模成功14只,成瘤率为93.3%。种植瘤CT平扫呈低密度结节灶,边缘模糊。CT增强扫描病变呈环状强化,边缘模糊,中心见低密度坏死区。种植瘤生长迅速,不同时间段肿瘤增长率(Tumor growth rate,TGR)间均有统计学差异(P=0.004)。VX2瘤组织块种植术后第14~28天瘤体大小为1.0~2.5cm。种植瘤坏死率第14~28天间比较有显著统计学差异(P<0.01)。第28天与第35天种植瘤坏死率比较无统计学差异(P=0.243)。VX2种植瘤病理组织学呈浸润性生长,内部粥糜样坏死。瘤细胞呈条索状或巢状弥漫分布,间质血管丰富。瘤细胞形态不规则,体积较大,细胞异型性明显并见较多核分裂像。第35天时,5只荷瘤兔CT增强扫描发现腹膜后淋巴结及肺转移,2只荷瘤兔脊髓受侵犯。结论:脊柱旁肌肉种植瘤恶性度高,生长速度快,成瘤时间短,瘤组织血供丰富,是一种较为理想的用于研究肿瘤局部治疗的实验模型。第二部分微波消融正常肌肉对远隔VX2种植瘤细胞增殖及血流灌注影响作用的初步研究目的:探讨微波消融(microwaveablation,MWA)正常肌肉对远隔VX2种植瘤的细胞增殖及血流灌注的影响作用。方法:16只脊柱旁肌肉内VX2种植瘤模型兔随机均分为MWA组和假治疗组。MWA组消融对侧正常肌肉组织模拟肿瘤完全消融。于术前24小时、术后即刻、术后72小时、7天及14天时行远隔VX2种植瘤CT灌注扫描。于术前24小时、术后72小时、7天及14天麻醉前采集外周血,采用兔环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)酶联免疫分析(ELISA)法测定)法测定兔血清中COX-2含量。同期灌注扫描后行经皮穿刺活检,瘤组织行免疫组化CD34与增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)染色,计数微血管密度(Microvascular density,MVD)与PCNA。采用独立样本t检验比较两组荷瘤兔外周血清COX-2浓度、肌肉VX2种植瘤CT灌注参数值、PCNA及MVD计数。结果:16只荷瘤兔实验技术成功率93.75%。MWA后远隔VX2种植瘤细胞增殖加速,MWA组与假治疗组远隔VX2种植瘤比较:第14天时肿瘤生长率(Tumorgrowth rate,TGR)增加,有统计学差异(P=0.02)。第7天及第14天PCNA 阳性细胞数比例增加,有统计学差异(P<0.05);第72小时至第14天MVD计数升高,有统计学差异(P<0.05)。MWA组与假治疗组远隔VX2种植瘤CT灌注参数值相比较:第7~14天时血容量(Blood volume,BV)值增加,组间比较有统计学差异(P<0.05);同期血流量(Blood flow,BF)值降低,组间比较有明显统计学差异(P<0.01);第72小时至第14天平均通过时间(Meantransmittime,MTT)值增高,组间比较有统计学差异(P<0.05);第7天时表面渗透性(Permeability surface,PS)增加,组间比较有显著统计学差异(P=0.000)。MWA组与假治疗组外周血清COX-2浓度比较:第72小时及第7天时有明显统计学差异,术前24小时及术后14天时无统计学差异。结论:MWA正常肌肉组织建立的完全消融模型,制作方法简易、可靠,消融后远隔VX2种植瘤细胞增殖加速,血流灌注量增加。第三部分 微波消融正常肌肉联合Celecoxib对远隔VX2种植瘤细胞增殖及血流灌注影响作用的初步研究目的:探讨肿瘤完全微波消融(Microwaveablation,MWA)联合应用Celecoxib对兔远隔VX2种植瘤细胞增殖及血流灌注的影响作用。材料与方法:24只荷瘤兔被随机均分为MWA组、联合治疗组及对照组(A、B及C组)。MWA正常肌肉组织后,联合治疗组每日以50mg Celecoxib灌喂,其余两组生理盐水灌喂。VX2种植瘤CT灌注扫描后经皮穿刺活检,瘤组织行免疫组化CD34与增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)染色,计数微血管密度(Microvasculardensity,MVD)与PCNA阳性细胞数比例。外周血清检测环氧化酶-2(Cyclooxygenase,COX-2)浓度值。计量资料采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果:Celecoxib对MWA后瘤细胞增殖具有抑制作用,能够降低肿瘤内MVD计数并能降低肿瘤血流灌注。B组肿瘤生长率(Tumorgrowthrate,TGR)第14天时较A组减低,有统计学差异(P=0.022),与C组比较无统计学差异。第7及14天时B组瘤组织PCNA比值较A组明显降低,有显著统计学差异(P=0.003、0.009),与C组无统计学差异(P=0.428、0.152)。第7天时B组MVD计数低于A组,有统计学差异(P=0.026),第14天时两组间MVD计数无统计学差异。三组间CT灌注参数值不同时间点比较差异较大。第7及14天时B组BV、MTT及PS值均低于A组,而BF值升高,均有统计学差异。第7天时B组外周血清COX-2浓度值较A组降低,有统计学差异(P=0.022),其与C组无统计学差异(P=0.315)。第14天时,B组与另两组外周血清COX-2浓度值比较无统计学差异。结论:联合应用Celecoxib能够抑制MWA正常肌肉组织后对远隔VX2种植瘤血流灌注及瘤细胞增殖的促进作用。