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布地奈德(Budesonide, BUD)是第一个高度选择性的吸入型糖皮质激素药物,目前市场占有率为国际上抗哮喘药物的前三位,主要用于吸入剂型。对于吸入剂型,其颗粒是能否到达靶向目标起到疗效,粒子的大小是最关键的因素之一。本课题主要利用反溶剂重结晶法制备超细BUD颗粒,系统地研究了：(1)在烧杯中溶剂-反溶剂种类及比例、混合方式及强度、结晶温度与结晶时间等实验参数对BUD颗粒大小的影响规律；(2)表面活性剂对结晶过程的控制作用；(3)在微通道反应器和超重力旋转床中BUD的结晶过程。并将上述自制的超细BUD粉体制成了干粉吸入剂,利用多层液体撞击器(Multi-Stage Liquid Impinger, MSLI)研究了BUD颗粒的体外模拟沉降分布情况。结果表明,在溶剂-1/水(或溶剂-2/水)体系中,当BUD溶剂-1(或溶剂-2)溶液浓度为2.5～3.0%(g·mL-1)、溶液/水的体积比为1：(7～10)、结晶温度为5℃,搅拌转速大于5000r·min-1,搅拌时间5min及普通干燥温度为60℃时,可以得到长径为1-5μm、厚度小于300nm、且粒度分布均匀的纺锤形(或方形)片状BUD粉体颗粒,所得两种粉体尺寸上无显著差异,后者的分散性能略优于前者。在表面活性剂-1(浓度为0.16%,g·mL-1)存在的情况下,制备得到了长轴在1·5μm之间单分散状的椭球形颗粒。通过考察微反应器和超重力旋转床中的制备过程,发现BUD颗粒的生长过程中存在无定型和结晶型两个状态,通过控制外部搅拌条件或添加表面活性剂的方法可得到稳定的结晶型颗粒。采用红外光谱仪、X射线衍射仪等进行分析测试,所有自制结晶型产品的化学组成和晶体结构均与原料药完全吻合。此外经MSLI测试,体外模拟肺部沉积量最高可达68.57%,比原料药结果(7.33%)提高了近10倍。结果表明其性能优于原料药,充分显现了超细化药物的优势所在。