【摘 要】
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背景子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）是妇科常见疾病,该病虽为一种良性疾病,但却具有恶性肿瘤的生物学特征。EMs发病机制复杂,无论哪种学说均有其局限性,近些年,人们逐渐认识到细胞凋亡及血管生成在EMs发生中扮演重要作用。在血管生成过程中,血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种重要的调节因子;同时基质金属蛋白酶9（M
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背景子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）是妇科常见疾病,该病虽为一种良性疾病,但却具有恶性肿瘤的生物学特征。EMs发病机制复杂,无论哪种学说均有其局限性,近些年,人们逐渐认识到细胞凋亡及血管生成在EMs发生中扮演重要作用。在血管生成过程中,血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种重要的调节因子;同时基质金属蛋白酶9（Matrix metal proteinase 9,MMP-9）也扮演一定的作用,其对血管内皮细胞的出芽有促进作用,进而诱发新生血管生成,最终导致EMs的发生。孕三烯酮可与内膜上相应受体结合,引发内膜萎缩,甚至蜕膜化,最终导致病灶坏死吸收而达到治疗目的,但不能解决EMs复发率高的问题。EMs是雌激素依赖性疾病,来曲唑通过抑制芳香化酶活性来抑制雌激素合成,进而起到治疗雌激素依赖性肿瘤的作用。故本研究主要探讨孕三烯酮联合来曲唑对大鼠子宫内膜异位病灶VEGF、MMP-9表达的影响。目的探讨孕三烯酮联合来曲唑对EMs模型大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9的影响,并与二者单独治疗进行对比,同时设置对照组,观察孕三烯酮联合来曲唑及二者单独治疗时EMs模型大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9表达变化情况,旨在为临床EMs的治疗提供一种新的思路和方法。方法EMs大鼠模型的建立采用子宫内膜自体移植法,建模成功后的模型大鼠随机分为对照组、孕三烯酮组、来曲唑组和联合组4组,每组15只。依据《药理实验方法学》中大鼠给药剂量转化公式计算每组大鼠的实际给药剂量。将孕三烯酮胶囊和来曲唑片研碎后分别加入花生油中形成1 mg/m L的悬浮液,孕三烯酮组按孕三烯酮0.26mg/（kg·d）进行灌胃,每周第1 d首次灌胃,第4 d给予第2次灌胃,2次/周,每周的第2、3、5、6、7 d给予等量花生油灌胃,连续灌胃4周;来曲唑组按来曲唑0.26 mg/（kg·d）每天灌胃,连续灌胃4周;联合组联合给予孕三烯酮和来曲唑治疗,孕三烯酮和来曲唑用法用量均不变,即按来曲唑0.26 mg/（kg·d）剂量,每天灌胃;同时每周第1 d和第4 d联合孕三烯酮灌胃,2次/周,剂量仍按孕三烯酮0.26 mg/（kg·d）,连续灌胃4周;对照组大鼠给予等量花生油,每天灌胃。连续灌胃4周后全部处死,开腹取异位病变组织。比较4组EMs模型大鼠治疗后异位病灶体积、异位内膜组织中VEGF、MMP-9蛋白表达量及VEGF mRNA、MMP-9 mRNA表达水平。结果1.治疗后孕三烯酮组、来曲唑组、联合组大鼠异位病灶体积均小于对照组,联合组明显小于其他两组（P<0.05）。2.治疗后光学显微镜下可见孕三烯酮组、来曲唑组、联合组细胞阳性表达比例大大降低。3.治疗后孕三烯酮组、来曲唑组、联合组大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9蛋白的平均光密度值（Mean optical density,MOD）均小于对照组,联合组明显小于其他两组（P<0.05）。4.治疗后孕三烯酮组、来曲唑组、联合组大鼠异位内膜组织中VEGF mRNA、MMP-9 mRNA相对β-actin的表达强度均小于对照组,联合组明显小于其他两组（P<0.05）。5.pearson相关性分析结果显示,EMs大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9的表达存在正相关性（P<0.05）。结论1.孕三烯酮、来曲唑均可下调EMs模型大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9蛋白及VEGF mRNA、MMP-9 mRNA的表达,缩小异位病灶体积,然二者联合效果更明显。2.EMs大鼠异位内膜组织中VEGF、MMP-9的表达存在一定的正相关性。
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