GSDMDC家族包括DFNA5、DFNA5L、MLZE和GSDM，它们均含有一个保守的大约400个氨基酸长度的Gasdermin结构域。尽管这个家族的精确功能未知，但其中DFNA5、MLZE和GSDM三个成员可能涉及癌症的发生发展进程。DFNA5基因的表达可受内外源p53的强烈诱导，在p53激活时，DFNA5的表达可增强抗癌药物etoposide诱导的细胞死亡。进一步研究发现DFNA5在正常胃组织中表达，但在胃癌中由于其启动子区甲基化而表达下调。在50％原发胃癌中检测到DFNA5的甲基化，频繁发生在胃癌中的DFNA5表达沉默可能在癌症发生发展进程中起关键作用。MLZE基因在黑色素瘤细胞获得转移潜能过程中表达上调。GSDM主要表达在上消化道，但在人胃癌细胞中显著抑制，表明GSDM表达缺失在胃癌发病机制中是需要的，该基因具有阻止细胞恶性转化的能力。为寻找新的肿瘤相关基因，我们从22周孕龄人胎肝中克隆鉴定了一个新基因GSDML(Gasdermin-like)，其功能未知，序列分析表明它是GSDMDC家族的新成员，推测其可能也是肿瘤相关基因。GSDML基因定位于17q21.2，在同一区域定位的还有在恶性肿瘤细胞中经常扩增的erbB2基因。GSDML cDNA全长1518bp，编码403个氨基酸，预测分子量45kD。GSDML蛋白含有一个Gasdermin结构域，一个潜在的核定位信号和两个可能与核受体相互作用的LXX(L/I)L基序(氨基酸58-62，325-329)。我们从胎肝cDNA文库中克隆GSDML基因时，还发现其它3种短的剪接异构体形式，按预测蛋白分子量由大到小，一并命名为GSDML1、GSDML2、GSDML3、GSDML4。Dot Blot显示GSDML在76种人组织/细胞中，只在唾液腺中表达。针对GSDML蛋白序列的抗原表位，我们制备了GSDML的兔多抗和小鼠单抗，利用这些抗体检测到多种人源肿瘤细胞系均有GSDML内源性表达，而在鼠来源的NIH3T3和猴来源的COS-7细胞中未检测到其表达。此外，在HEK293、HepG2、MCF7、HNE1、HNE2细胞中检测到GSDML较短形式的异构体蛋白。免疫组织化学检测子宫颈癌和肝癌组织芯片，在子宫颈癌临床样本中，GSDML在癌组织中的表达显著高于癌旁和癌远端；在肝癌临床样本中癌、癌旁、癌远端，GSDML表达无显著性差别。因此GSDML蛋白可能是子宫颈癌发生发展过程中重要的促发蛋白，它的过表达在高危地区可能增加子宫颈癌的发生几率。同时也提示，GSDML可能与生殖系统特异性肿瘤相关。为进一步揭示其中的分子机制。结合GSDML含有两个潜在的核受体结合基序的特征，我们探讨了GSDML与核受体家族主要成员的功能关联。利用免疫共沉淀技术揭示GSDML可以特异性的与雌激素受体α(ERα)和甲状腺激素受体α(TRα)以配体非依赖的方式相互作用，而不与雄激素受体α(ARα)，肝细胞核因子4α(HNF4α)和糖皮质激素受体(GR)相互作用。利用RNA干扰敲低GSDML的表达，可以降低细胞内ERα的活性及对雌激素的响应能力，提示GSDML可能对ERα有一定的调控作用。这也是首次发现GSDMDC家族与核受体家族之间的关联。进而，利用MTT法绘制细胞生长曲线表明稳定表达GSDML1的NIH3T3细胞比pcDNA3.1-Myc空载体的NIH3T3细胞生长速度显著加快(P＜0.001)，但却不能使NIH3T3稳定株细胞发生恶性转化以致获得集落形成的能力。这表明，GSDML基因可能特异的参与细胞生长的调控。综上所述，我们克隆、鉴定了GSDMDC家族的一个新成员GSDML，表征了它的序列特点，组织/细胞表达谱，亚细胞定位等，揭示了它可能参与肿瘤的发生、发展的功能及其分子机制，丰富了对GSDMDC家族功能的认识，同时首次发现GSDML与核受体家族的新的关联，为深刻理解这一家族的作用机制提供了新的思路。