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目的:本实验以EAE小鼠为动物模型,应用氨来呫诺（ALX）进行灌胃干预,评估各组小鼠发病情况;通过HE染色、LFB染色及透射电镜观察,研究ALX对EAE小鼠炎症浸润和脱髓鞘的影响;应用流式细胞术检测小鼠脾中炎性细胞Th1、Th17的比例,应用rt PCR及ELISA技术分别从转录及蛋白水平检测脾中Th1和Th17相关炎症因子的表达,研究ALX对外周Th1和Th17细胞反应的影响,通过上述实验探讨ALX对EAE小鼠的保护作用,进而为探索治疗MS的临床药物提供新的理论依据。方法:选取30只雌性C57BL/6小鼠,体重18g-20g,周龄8-10周,随机分成control组、EAE组和ALX组。EAE组及ALX组以MOG35-55为抗原,完全弗式佐剂、结核菌素以及百日咳毒素为辅剂建立EAE动物模型,control组不予免疫。自免疫当天开始给药,ALX组每日于8:00和16:00给予ALX 50mg/kg灌胃。EAE组及control组小鼠同时给予等量羧甲基纤维素钠（CMC）灌胃。于免疫第1天起,采用双盲法每日早晚（8:00和16:00）两次由两名观察者对各组小鼠的发病情况进行评估,并采取Kono’5分法进行神经功能评分,直至处死。选取36只上述同样小鼠,随机分成EAE组和ALX组。给予上述同样处理。在免疫后23天（即发病的高峰期）对两组小鼠进行处死和取材,取EAE组和ALX组小鼠的脊髓腰膨大部位,进行HE染色、LFB染色及透射电镜观察;利用流式细胞学技术检测小鼠脾中炎性细胞Th1、Th17的比例;用ELISA技术测定脾细胞上清中IFNγ和IL-17的表达;应用rtPCR技术检测IFNγ和IL-17的mRNA转录水平。结果:1.各组小鼠发病情况:EAE组小鼠的发病率为100%,ALX组小鼠发病率为80%,control组小鼠均不发病,ALX组发病率低于EAE组,其差异有统计学意义（P<0.05）,ALX组小鼠与EAE组小鼠相比较发病明显延迟,其差异有统计学意义（P<0.001）。2.HE染色:EAE组小鼠脊髓腰膨大部位大量炎性细胞浸润,多出现在灰、白质交界和脊髓的前索处。与EAE组相比,ALX组小鼠脊髓炎性浸润明显减轻。ALX组小鼠较EAE组小鼠HE评分明显降低,其差异有统计学意义（P<0.05）。3.LFB染色:EAE组小鼠脊髓腰膨大部位可见大小不等的斑片状脱髓鞘区,髓鞘缺失的部位常伴有大片炎性细胞浸润。与EAE组相比,ALX组的上述相同部位可见程度相对较轻的脱髓鞘,髓鞘脱失评分显示差异有统计学意义（P<0.001）。4.透射电镜:EAE组小鼠脊髓腰膨大部位的白质稀少,结构松散,出现髓鞘崩解、断裂、脱失,而ALX组小鼠腰膨大部位结构相对完整,其排列尚呈规则的同心圆状。5.各组小鼠Th1和Th17的细胞比例:同EAE组相比,ALX组小鼠脾中Th1细胞比例显著降低（P<0.01）;同EAE组相比,ALX组小鼠Th17细胞比例显著降低（P<0.001）。6.各组小鼠脾细胞上清中IFN-γ、IL-17浓度:同EAE组相比,ALX组小鼠IFN-γ浓度显著降低（P<0.001）;同EAE组相比,ALX组小鼠IL-17浓度降低（P<0.05）。7.各组小鼠脾组织中IFN-γ、IL-17的mRNA转录水平:同EAE组相比,ALX组小鼠脾组织中IFN-γmRNA转录水平显著降低（P<0.01）。同EAE组相比,ALX组小鼠脾组织IL-17 mRNA转录水平显著降低（P<0.001）。结论:1.ALX可以推迟EAE小鼠的发病时间,降低神经功能损害评分,起到缓解疾病的作用。2.ALX可明显减轻EAE小鼠脊髓组织的炎性细胞浸润和脱髓鞘情况。3.ALX可以降低小鼠外周促炎性细胞Th1和Th17的比例及其炎症因子IFN-γ、IL-17的表达。4.ALX可能通过抑制Th1和Th17细胞的炎症起到保护EAE小鼠神经功能的作用。