聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林联合熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

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目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林联合熊去氧胆酸在慢性丙型病毒性肝炎治疗中的作用。方法选择自2010年9月起就诊于吉林大学中日联谊医院消化内科的慢性丙型病毒性肝炎患者80例。所选病例符合2004年中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合制定的《丙型肝炎防治指南》中的诊断标准。将所有患者随机分成两组:PEG-IFN+RBV+UDCA组、PEG-IFN+RBV组。两组患者的年龄及性别差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组肝功能及Child-Pugh分级比较无明显差异(P>0.05),表明两组患者年龄、性别及肝功能损伤程度具有可比性。所有患者均应用PEG-IFN α-2a180μg,每周1次,皮下注射,联合口服利巴韦林(RBV)800-1200mg/d。疗程48周,随访24周。实验组同时服用熊去氧胆酸10mg/kg/日。治疗中根据耐受情况调整Peg-IFNa-2a及利巴韦林的用量或停药。所有患者均进行血常规、肝功能、血脂、血糖、乙肝三对、丙肝抗体、HCV-RNA定量、HCV-RNA分型、自身免疫抗体、甲状腺功能以及肝、脾彩超检查。采用ELASA法检测HCV血清学标志物;采用beckman全自动生化分析仪检测血清生化学指标;采用荧光定量PCR方法检测血清HCVRNA定量;采用PCR-微板核酸杂交-ELASA法检测HCV-RNA基因型。结果(1)调查80例慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗患者,其中男性49例,女性31例,男女之比1.58:l,平均年龄41.52士7.39。(2) PEG-IFN+RBV+UDCA组与PEG-IFN+RBV组在抗病毒治疗方面相比无显著差异。(3)治疗过程中PEG-IFN+RBV+UDCA组肝功能各项较PEG-IFN+RBV组均明显缓解。ALT、AST、GGT在治疗后期尤其是停用干扰素之后改善明显,而TBIL在治疗早期即较PEG-IFN+RBV组即明显改善。(4)治疗过程中,PEG-IFN+RBV+UDCA组37例患者出现自身免疫抗体阳性6例(16.21%);PEG+IFN+RBV组43例出现自身免疫抗体阳14例(32.56%)。PEG-IFN+RBV+UDCA组治疗过程中出现甲状腺功能减退1例(2.7%),PEG-IFN+RBV组治疗过程中合并自身免疫病3例(6.98%),其中甲状腺功能减退2例,糖尿病1例。PEG-IFN+RBV+UDCA组出现自身免疫情况较PEG-IFN+RBV组明显减少。(5) PEG-IFN+RBV+UDCA组与PEG-IFN+RBV组在乏力、肌肉酸痛、发热、骨髓抑制、甲状腺功能异常等干扰素几个常见的副作用方面的比较,发现PEG-IFN+RBV+UDCA组出现骨髓抑制的情况较少,有统计学意义。(6)截至48周时,PEG-IFN+RBV+UDCA组应用干扰素累计剂量为8356.78±502.36μg,明显高于PEG-IFN+RBV组的7665.34±489.65μg,对抗病毒治疗耐受性更佳。结论(1)熊去氧胆酸联合常规抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎时可减少干扰素诱导的自身免疫现象的出现,可能具有免疫调节的作用。(2)熊去氧胆酸联合常规抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎时虽然不能提高抗病毒治疗的应答率,但是可以改善患者肝功能,减轻干扰素引起的骨髓抑制的副作用,从而提高患者对抗病毒治疗的耐受性。
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