几种药物及中间体的合成研究

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本论文主要工作涉及医药及中间体的合成研究,主要包括以下内容:一、S,S-二甲基-β-丙酸噻亭氢卤酸盐的合成研究S,S -二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)是最强烈的嗅觉神经兴奋剂,对多种海、淡水鱼类及长臂虾的生长、摄食均有不同程度的促进作用,增强鱼类对不良环境的抵抗力。本文设计了一种新型高效的S,S -二甲基-β-丙酸噻亭氢卤酸盐的合成方法,以丙烯酸、二甲硫醚和氢卤酸为原料,按照n(丙烯酸):n(二甲硫醚):n(氢卤酸)=1:0.5~4:1~6摩尔配比,控制合适的反应温度及反应时间,得到固体产品,纯度高,产率在99%以上。本方法一步反应,工艺流程特别简单,原料简单易得,适合规模化工业生产,三废少,属于绿色化学范畴。二、O,O-二烷基-S-(马来酸二烷基酯基)二硫代磷酸酯的合成研究我们主要对二硫代磷酸酯衍生物的合成作了深入的研究,分三步进行,首先以五硫化二磷和脂肪醇为原料,经酯化得到O,O-二烷基二硫代磷酸酯。然后以马来酸酐和脂肪醇为原料在催化剂的作用下,经酯化得到马来酸二烷基酯。最后经O,O-二烷基二硫代磷酸酯和马来酸二烷基酯的加成反应制得各O,O-二烷基-S-(马来酸二烷基酯基)二硫代磷酸酯。本工艺纯化简单、成本低、安全、产品纯度高,有利于规模化工业生产。三、(R)-(-)-舍他康唑硝酸盐的合成研究舍他康唑是一个新型氮茂环类抗真菌药物,安全性好,经济效益显著。我们对(R)-(-)-舍他康唑硝酸盐进行了全面彻底的研究,吸取原有合理的步骤,通过改进创新,提出一条更简化、成本更低、更易操作的合成工艺,取得了重大进展。⑴、若起始原料在文献中有报道,产品收率不低于文献值的85%;⑵、所用试剂和原材料均为国内产品,且价格低廉;⑶、低污染、低能耗;⑷、操作简单,易于规模化生产,技术国际领先。四、硝呋酚酰肼和尼呋索尔的合成研究硝呋酚酰肼和尼呋索尔都是新型高效的饲料添加剂(欧共体唯一法定动物专用),能快速促进动物生长,且在防治动物呼吸道及肠道疾病方面有特效,在水中动物的药敏效果远高于其它抗菌药。鉴于国外专利即将到期,我们对其进行了深入研究,以期尽快投入工业化生产。我们采用三步合成法,通过酯化,酰化,缩合得到产物,纯度高,收率均可达75%。原料简单易得,操作简单,流程合理,适合工业化生产。
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