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目的:调控肝癌细胞中微量元素锰含量的蛋白表达与索拉非尼治疗疗效的关系目前知之甚少。本研究旨在探索调控细胞内锰含量的溶质载体家族30成员10(Solute carrier family 30 member 10,SLC30A10)蛋白及以锰为活性中心必需成分的超氧化物歧化酶2(Superoxide dismutase2,SOD2)在肝癌细胞的表达,分析其与肝细胞癌患者临床病理特征、索拉非尼治疗疗效的关系。方法:收集45例肝癌根治术后复发或转移并接受索拉非尼治疗患者的病理标本及临床资料。采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测肝癌组织及其癌旁组织中SLC30A10、SOD2蛋白表达。运用SPSS22.0软件处理数据,采用率表示计数资料,采用χ~2检验分析组间差异,采用Spearman秩和检验分析相关性,单因素分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验,多因素分析则采用COX风险回归模型。单因素分析P<0.2判定差异有统计学意义,其余P<0.05判定差异有统计学意义。结果:1.SLC30A10主要定位于细胞浆,其在癌组织中阳性表达率为51.1%,对应的癌旁组织阳性表达率为40%,两组差别无统计学意义(P=0.29)。癌组织SLC30A10的表达与患者性别、年龄、AFP、肝硬化病史、肿瘤直径、个数、BCLC分期、分化程度、脉管癌栓、包膜受侵无关(均P>0.05)。2.SOD2主要定位于细胞浆和细胞膜,癌组织阳性表达率为62.2%,对应癌旁组织阳性表达率为86.7%,两者差异有统计学意义(P=0.008)。癌组织SOD2的表达与肿瘤包膜受侵相关(P=0.008)。3.全组患者术后中位RFS为4.10月(95%CI:3.18~5.02)。癌组织SLC30A10阳性表达者中位RFS为4.10个月,阴性组为3.93个月,两者差异无统计学意义(P=0.778)。癌旁组织SLC30A10阴性表达者中位RFS为5.07月,较阳性组3.23月延长(P=0.031)。SLC30A10癌/癌旁(+/-)患者的中位RFS为5.07月,较癌/癌旁(-/+)患者的RFS(3.2月)延长(P=0.016)。COX风险回归模型分析显示SLC30A10癌/癌旁(+/-)不是影响HCC患者术后RFS的独立因素(P=0.076)。癌组织SOD2阳性表达者中位RFS为5.0月,阴性组为3.83月,两者差异无统计学意义(P=0.15)。SOD2癌/癌旁表达与患者术后RFS无相关性(P>0.05)。根据癌组织SLC30A10/SOD2表达分4组,生存分析结果显示:SLC30A10/SOD2(-/+)组中位RFS为5.0月以及(+/+)的中位RFS为3.23月,均较(-/-)组的1.97月延长(P=0.014,P=0.048)。COX回归分析显示SLC30A10/SOD2(-/+)是影响HCC患者术后RFS的独立因素(P=0.027)。SLC30A10/SOD2(+/+)不是影响HCC患者术后RFS的独立因素(P=0.076)。4.全组患者索拉非尼治疗的中位PFS 7.17月(95%CI:4.41~9.93),中位OS 20.7月(95%CI:13.182~28.218)。癌组织SLC30A10表达阳性患者中位PFS和OS分别为7.2月和24.37月,阴性患者的分别为6.5月和18.53月,差异均无统计学意义(P>0.05)。COX风险回归模型分析显示癌组织SLC30A10表达不是晚期HCC患者索拉非尼治疗后生存时间的独立影响因素(P>0.05)。癌组织SOD2阳性患者中位OS为24.27月,阴性者中位OS为14.06月,差异有统计学意义(P=0.043)。癌组织SOD2阳性、阴性患者的中位PFS分别为8.13月和6.03月,差异无统计学意义(P>0.05)。COX回归分析显示,癌组织SOD2表达是晚期HCC患者索拉非尼治疗后OS的独立影响因素。根据HCC患者癌组织SLC30A10及SOD2的表达,将其分4组进行分析,结果显示:SLC30A10/SOD2(+/+)的中位OS为32.3月,显著长于SLC30A10/SOD2(+/-)组的14.06月(P=0.006)及SLC30A10/SOD2(-/-)组的12.07月(P=0.137)。COX回归分析显示,SLC30A10/SOD2(+/+)表达是索拉非尼治疗晚期HCC患者OS的独立影响因素。结论:1.肝细胞癌患者癌组织与癌旁组织的SLC30A10表达无显著差异。2.肝细胞癌患者癌组织SOD2表达显著低于癌旁组织,其与肿瘤包膜是否受侵相关,阴性表达的患者肿瘤包膜受侵更常见。3.SLC30A10表达可能是肝细胞癌预后的潜在预测因子,SOD2表达可能是索拉非尼治疗晚期HCC患者OS的独立影响因子,值得进一步深入研究。